[發明專利]一種包覆維生素C的多囊泡脂質體及其制備方法

在審

• 申請號: 201710038616.1
• 申請日: 2017-01-19
• 公開（公告）號: CN106726640A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 張婉萍;李玲玉;趙曉偉;朱海洋
• 申請（專利權）人: 上海應用技術大學
• 主分類號: A61K8/14
• 分類號: A61K8/14;A61K8/44;A61K8/67;A61K8/55;A61K8/63;A61Q19/00
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司31001
• 代理人: 吳寶根

1.一種包覆維生素C的多囊泡脂質體，其特征在于按質量百分比計算，其原料組成及含量如下：

磷脂 1.0~20.0%；

中性脂質 1.0~10.0%；

膽固醇 1.0~10.0%；

有機溶劑 5.0~20.0%；

維生素C0.01~5.0%；

親水性乳化劑 0.1~12.0%；

氨基酸 0.1~1.0%；

滲透壓調節劑 2.0~8.0%；

去離子水 余量；

所述的磷酸為卵磷脂、氫化卵磷脂、大豆磷脂、磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰乙醇胺、或者二棕櫚酰磷脂酰甘油中的一種或兩種以上所組成的混合物；

所述的中性脂質為三油酸甘油酯、甘油酸、月桂酸甘油酯、三癸酸甘油酯、三辛酸甘油酯、或者維生素E中的一種或兩種以上所組成的混合物；

所述的有機溶劑為乙醚、乙醇、丁醇、或者乙酸乙酯中的一種或兩種以上所組成的混合物；

所述的親水性有機溶劑為吐溫80、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、肽類雙分子親油親水表活、PEG-100硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、花生醇和山崳醇和花生醇葡糖苷、鯨蠟硬脂醇和鯨蠟硬脂基葡糖苷、脂肪醇聚氧乙烯醚（21EO）、山崳酸甘油酯、或者鯨蠟硬脂基葡糖苷中的一種或兩種以上所組成的混合物；

所述的氨基酸為賴氨酸、天門冬氨酸、絲氨酸、L-精氨酸、丙氨酸、門冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、組氨酸、色氨酸、酪氨酸、脯氨酸、亮氨酸、或者纈氨酸中的一種或兩種以上的混合物；

所述的滲透壓調節劑為葡萄糖、蔗糖、或者生理鹽水中的一種或兩種以上的混合物。

2.如權利要求1所述的一種包覆維生素C的多囊泡脂質體，其特征在于按質量百分比計算，其原料組成及含量如下：

磷脂 1.0%；

中性脂質 1.0%；

膽固醇 1.0%；

有機溶劑 5.0%；

維生素C0.01%；

親水性乳化劑 0.1%；

氨基酸 0.1%；

滲透壓調節劑 2.0%；

去離子水 余量；

所述的磷脂為卵磷脂；

所述的中性油脂為三油酸甘油酯；

所述的有機溶劑為乙醚；

所述的親水性乳化劑為吐溫80；

所述的氨基酸為賴氨酸；

所述的滲透壓調節劑為葡萄糖。

3.如權利要求1所述的一種包覆維生素C的多囊泡脂質體，其特征在于按質量百分比計算，其原料組成及含量如下：

磷脂10.0%；

中性脂質5.0%；

膽固醇5.0%；

有機溶劑12.5%；

維生素C 2.5%；

親水性乳化劑6.0%；

氨基酸0.5%；

滲透壓調節劑5.0%；

去離子水余量；

所述的磷脂為氫化卵磷脂、大豆卵磷脂中的一種或兩種組成的混合物；

所述的中性物質為甘油酸；

所述的有機溶劑為乙醇；

所述的親水性乳化劑為聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、PEG-100硬脂酸酯中的一種或兩種所組成的混合物；

所述的氨基酸為天門冬氨酸；

所述的滲透壓調節劑為蔗糖。

4.如權利要求1所述的一種包覆維生素C的多囊泡脂質體，其特征在于按質量百分比計算，其原料組成及含量如下：

磷脂 20.0%；

中性脂質 10.0%；

膽固醇 10.0%；

有機溶劑 20.0%；

維生素C5.0%；

親水性乳化劑 12.0%；

氨基酸 1.0%；

滲透壓調節劑 8.0%；

去離子水 14.0%；

所述的磷酸為磷脂酰乙醇胺；

所述的中性脂質為三辛酸甘油酯、維生素E中的一種或兩種所組成的混合物；

所述的有機溶劑為丁醇；

所述的親水性乳化劑為肽類雙分子親油親水表活、鯨蠟硬脂醇和鯨蠟硬脂基葡糖苷中的一種或兩種所組成的混合物；

所述的氨基酸為L-精氨酸；

所述的滲透壓調節劑為生理鹽水。

5.權利要求書1、2、3或4所述的一種包覆維生素C的多囊泡脂質體的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1）按照質量百分比稱取磷脂、中性脂質、膽固醇、有機溶劑、親水性乳化劑、維生素C、氨基酸、滲透壓調節劑和去離子水；

2）將磷脂、膽固醇和中性脂質溶于有機溶劑中，作為有機相；

3）配置1~100mmol/L的氨基酸溶液，將維生素C、30~60%的氨基酸溶液、30~60%的滲透壓調節劑和30~60%的去離子水混合，作為內水相；

4）將步驟3）中所得內水相加入有機相中，以均質速度7200～30000rpm均質有機相組分，均質1～15min，制得W/O型初乳液；

5）將親水性乳化劑、剩余含量的氨基酸溶液、剩余含量的滲透壓調節劑和剩余含量的去離子水混合，作為外水相；

6）以均質速度7200～30000rpm均質外水相組分，同時將步驟5）制得的W/O型初乳液組分加入其中，均質1～15min后，選擇超聲為20%～30%的超聲功率，超聲5秒停止5秒，對乳狀液超聲1～20min，攪拌至體系均一并自然冷卻降至室溫，制成W/O/W型多重乳液；

7）配置與步驟3)中濃度相同的氨基酸溶液，將得到的W/O/W型多重乳液分散于氨基酸溶液中，其中多重乳液與氨基酸溶液的體積比為5:1～1:5，通入氮氣除去多重乳液中的有機溶劑，制得包覆維生素C的多囊泡脂質體懸浮液。