[發(fā)明專利]一種新型抗血栓聚合物納米藥物的制備及其應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710037959.6
• 申請日: 2017-01-16
• 公開（公告）號: CN106729748A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發(fā)明（設計）人: 姚靜;吳園園
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/61;A61K45/06;A61P35/00;C08B37/10;B82Y5/00;A61K31/704;A61K31/56;A61K31/12
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技術領域

本發(fā)明涉及一種新型抗血栓聚合物納米藥物的制備及其應用。

背景技術

嚴重危害人類健康的，特別是老年人健康的眼、心腦、血管等疾病與血栓形成密切相關，進入二十一世紀后，血栓已經(jīng)成為全球第一大死亡原因，而血栓形成是由一組遺傳和環(huán)境因素相互作用、相互影響的多因素變化過程。臨床常見的血栓患者，最主要的特點有家族遺傳性、反復發(fā)作性、癥狀嚴重性、血栓形成部位異常性以及發(fā)病時間年輕化等。

血栓的形成一般是多種疾病的病因或并發(fā)癥，如失明、肺血栓栓塞癥、動脈粥樣硬化、冠心病、腦血管疾病、手術或外傷后的深靜脈栓塞等。其中眼底靜脈血管血栓多發(fā)病于老年人，主要是由于眼底血管彈性減弱，血液粘稠，形成血栓堵塞眼底血管，造成眼部供血不足，嚴重的會導致患者失明。隨著臨床上對血栓栓塞性疾病診斷水平的提高，抗血栓藥物的合理應用變得愈加重要。

血栓可分為動脈血栓和靜脈血栓，前者通常由血管壁受損，血小板聚集始動；后者主要因血循環(huán)停滯、凝血酶過多、纖維蛋白形成所致。臨床常見的各種防治血栓的藥物主要有以下三種：(1)抗血小板藥，它是一類能夠抑制血小板黏附、聚集和釋放功能的藥物，主要通過抑制血小板的聚集發(fā)揮防治血栓形成和發(fā)展的作用。根據(jù)其作用機制的不同，抗血小板藥物主要分成影響花生四烯酸代謝藥、血栓素A2(TXA2)合成酶抑制藥和TXA2受體拮抗藥、前列腺素類藥物、環(huán)核苷酸磷酸二酯酶抑制藥、干擾ADP介導的抗血小板藥以及血小板糖肽(GP)II^b/III^a受體拮抗劑六大類。(2)抗凝血藥，主要有以下3類：①普通肝素(UFH)和低分子量肝素(LMWH)，低分子量肝素是由普通肝素衍生而來，普通肝素的分子量在5000～30000D之間，經(jīng)化學或酶促解聚后而成為低分子量肝素，其分子量在4000～6500D之間。肝素口服無效，靜脈注射后在血漿中均勻分布，迅速發(fā)揮最大抗凝效果，可用于防治血栓形成和栓塞，也可用于彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)的治療；低分子量肝素在臨床上主要用于預防深靜脈血栓、肺動脈血栓、治療不穩(wěn)定心絞痛和心肌梗死，還用于血液體外循環(huán)和血液透析等。②華法林(warfarin)，雙香豆素類中效抗凝劑。③直接凝血酶抑制劑，如水蛭素(hirudin)。(3)纖維蛋白溶解藥，主要作用機制是直接或間接激活纖維蛋白溶酶原，使其轉變?yōu)槔w維蛋白溶酶(纖溶酶)，纖溶酶可以溶解血栓中的纖維蛋白，從而溶解血栓。傳統(tǒng)的溶栓藥物有鏈激酶、尿激酶、蚓激酶和蝮蛇激酶等，這些藥物療效顯著且價廉易得，已經(jīng)廣泛地應用于臨床。前兩類用于防治動靜脈血栓的形成，后一類用于溶解血栓。

血栓形成的防治是臨床上重要的研究課題，多學科交叉研究推動了血栓性疾病的預防和治療的發(fā)展。但現(xiàn)有的抗血栓藥物在安全性等方面還存在著這樣或那樣的問題，比如說以下四種典型的抗血栓藥物的副作用：①抗血小板藥阿司匹林，不良反應主要有出血、胃腸道刺激及腹瀉、皮疹等，尤其是需要大劑量使用時，副作用更加明顯而不可避免。②尿激酶等傳統(tǒng)的溶栓藥物，比較容易引起出血并發(fā)癥，造成皮膚、精神、血液、心血管、泌尿等系統(tǒng)的不良反應。尤其是抗凝類抗血栓藥物，出血副作用更加突出，③華法林，最主要的口服抗凝藥，但是其不良反應易受多種因素影響，藥物、飲食、環(huán)境、遺傳以及疾病狀態(tài)等因素都會干擾華法林的藥效，其使用劑量和出血不良反應都和遺傳因素有很大關系，因此個體差異比較大。④肝素，典型的抗凝血藥物，通過抗凝血因子II和Xa發(fā)揮作用，抑制血栓的形成，但非常容易引起出血副作用，所以一般只用作抗血栓治療的輔助藥物。因而研究新型高效、副作用少的抗血栓藥具有重要意義。

與上述各種抗血栓藥物相比較，研究發(fā)現(xiàn)了很多疏水抗血栓物質，它們都來源廣泛，價格低廉，高效低毒，有極大的研究價值，受到越來越多的重視。