[發(fā)明專利]一種急性高尿酸血癥動物模型的構(gòu)建方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201710037421.5 | 申請日： | 2017-01-18 |
| 公開（公告）號： | CN106619692B | 公開（公告）日： | 2019-08-23 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 張建文;黃茜;閆東明;楊旭娟;李鵬輝 | 申請（專利權(quán)）人： | 昆藥集團股份有限公司 |
| 主分類號： | A61K31/7076 | 分類號： | A61K31/7076 |
| 代理公司： | 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227 | 代理人： | 趙青朵 |
| 地址： | 650106 云南省昆*** | 國省代碼： | 云南;53 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 急性 尿酸 動物 模型 構(gòu)建 方法 | ||
本發(fā)明提供了一種急性高尿酸血癥動物模型的構(gòu)建方法，包括：將肌苷給予恒河猴，獲得急性高尿酸血癥動物模型。本發(fā)明以肌苷作為升高血尿酸的誘導劑，將其給予恒河猴建立高尿酸血癥的動物模型，用于降尿酸藥效評估。實驗結(jié)果表明，本發(fā)明提供的方法能夠建立急性高尿酸血癥動物模型，而且重現(xiàn)性較好；本發(fā)明構(gòu)建的急性高尿酸血癥動物模型不僅可用于評價PNP酶抑制劑的降尿酸作用，也適用于XO抑制劑降尿酸效果的評估。另外，本發(fā)明提供的構(gòu)建方法較為簡單，只需對恒河猴腹腔注射肌苷即可，無需聯(lián)用其他藥物。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種急性高尿酸血癥動物模型的構(gòu)建方法。
背景技術(shù)
高尿酸血癥是由各種因素引起的尿酸產(chǎn)生過多、或腎臟排出尿酸減少、或兩者兼有，致使血液中尿酸鹽超過正常水平(6毫克/100毫升)的病理狀態(tài)。高尿酸血癥是痛風最重要的生化基礎(chǔ)，并且與心血管疾病、免疫系統(tǒng)紊亂等密切相關(guān)，嚴重危害人類健康。目前臨床上用于治療高尿酸血癥的藥物以抑制尿酸生成和促進尿酸排泄為主。隨著分子生物技術(shù)的快速發(fā)展和人們對高尿酸血癥發(fā)病機制和遺傳學認識的日益加深，新的治療靶點不斷被發(fā)現(xiàn)，新型治療藥物也相繼問世，尋找更加合理、科學的藥效學評價動物模型迫在眉睫。
以美國Biocryst公司研發(fā)的新型降血尿酸藥物Ulodesine為例，其降尿酸機制主要通過抑制嘌呤核甘磷酸酶(PNP)活性，進而減少次黃嘌呤及黃嘌呤在體內(nèi)的積累，以達到降低血尿酸的目的。隨著該藥二期臨床終點的到達， PNP靶點得到了廣泛關(guān)注。現(xiàn)有的抑制尿酸生成的市售藥物均以黃嘌呤氧化酶(XO)為治療靶點，而從尿酸生成途徑來看，肌苷經(jīng)PNP酶與XO酶的順序水解作用與氧化作用形成尿酸，即PNP酶位于XO酶的上游，因此通過補充嘌呤類藥物(食物)建立的高血尿酸癥動物模型并不適用于評價PNP酶抑制劑的降尿酸效果。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種急性高尿酸血癥動物模型的構(gòu)建方法，本發(fā)明構(gòu)建的急性高尿酸血癥動物模型不僅可用于評價PNP酶抑制劑的降尿酸作用，也適用于XO抑制劑降尿酸效果的評估。
本發(fā)明提供了一種急性高尿酸血癥動物模型的構(gòu)建方法，包括：
將肌苷給予恒河猴，獲得急性高尿酸血癥動物模型。
恒河猴屬于靈長類動物，其尿酸排泄途徑與人類相似。以恒河猴為造模動物，更適于評價藥物的降尿酸效果。
在本發(fā)明中，將肌苷腹腔給藥給予恒河猴。
在本發(fā)明中，所述肌苷的給藥劑量為100mg/kg。
在本發(fā)明中，所述肌苷的給藥體積為2mL/kg。
本發(fā)明以肌苷作為升高血尿酸的誘導劑，將其給予恒河猴建立高尿酸血癥的動物模型，用于降尿酸藥效評估。實驗結(jié)果表明，本發(fā)明提供的方法能夠建立急性高尿酸血癥動物模型，而且重現(xiàn)性較好；本發(fā)明構(gòu)建的急性高尿酸血癥動物模型不僅可用于評價PNP酶抑制劑的降尿酸作用，也適用于XO 抑制劑降尿酸效果的評估。另外，本發(fā)明提供的構(gòu)建方法較為簡單，只需對恒河猴腹腔注射肌苷即可，無需聯(lián)用其他藥物。
附圖說明
圖1為肌苷不同造模劑量、不同采血點對恒河猴尿酸水平的影響；
圖2為造模不同時間點血清尿酸值升高百分比對比；
圖3為Ulodesine及Febuxostat對恒河猴尿酸水平的影響；
圖4為藥物組、模型組、空白對照組對恒河猴尿酸水平的影響對比；
圖5為小鼠單用肌苷，肌苷與氧嗪酸鉀聯(lián)用造模結(jié)果。
具體實施方式
為了進一步說明本發(fā)明，下面結(jié)合實施例對本發(fā)明提供的急性高尿酸血癥動物模型的構(gòu)建方法進行詳細地描述，但不能將它們理解為對本發(fā)明保護范圍的限定。
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