[發(fā)明專利]一種抗結核的吡嗪酰胺藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710036964.5
• 申請日: 2017-01-17
• 公開（公告）號: CN108309980B
• 公開（公告）日: 2019-12-13
• 發(fā)明（設計）人: 劉學軍;徐琳;李玉柱;牛國琴
• 申請（專利權）人: 上海星泰醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4965
• 分類號: A61K31/4965;A61K9/36;A61K9/48;A61K47/36;A61P31/06;A61K9/16
• 代理公司: 31203 上海順華專利代理有限責任公司
• 代理人: 陸林輝

本發(fā)明提供一種抗結核的吡嗪酰胺藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物，由下列重量百分配比的成分組成：吡嗪酰胺1～95％；填充劑/粘合劑0～95％，崩解劑0～20％，潤滑劑0.1～5％。本發(fā)明的吡嗪酰胺藥物組合物是質量穩(wěn)定的產品，舍棄常規(guī)沖漿或煮漿的方法將玉米淀粉糊化，制備粘合劑，消除導致質量不穩(wěn)定的因素，并且直接加水制粒，調整玉米淀粉與預膠化淀粉的比例，達到較佳的粘合效果。本發(fā)明提供了制備方法，本發(fā)明方法簡單易行，操作簡化，產品質量可控，批間差異小，適合于工業(yè)化生產，有較大的應用價值。

技術領域

本發(fā)明涉及藥物制劑，具體涉及一種抗結核藥物組合物，尤其涉及一種抗結核的吡嗪酰胺藥物組合物及其制備方法。

背景技術

結核病(TB)是主要由結核分枝桿菌(Mtb)引起的嚴重危害人類健康的呼吸道傳染病，以前民間稱之為“癆病”，且有“十癆九死”之說，被列為重大傳染病之一，每年全球有幾百萬的新發(fā)結核病例。據世界衛(wèi)生組織評估，目前我國結核病年發(fā)病人數約為130萬，占全球發(fā)病人數的14％，位居全球第二位，僅次于印度。中國在結核病的防控上投入了大量人力物力，特別從2001年開始，10年間，共發(fā)現并治療肺結核患者829萬例，其中涂陽肺結核患者450萬例，避免了4000多萬健康人感染結核菌。

當前治療結核病最常用或最有效的藥物有：異煙肼(INH)，鏈霉素(SM)，利福平(RFP)，乙胺丁醇(EMB)，吡嗪酰胺(PZA)等,醫(yī)生根據病人的病情變化及用藥情況組成合理的化療方案進行治療。

吡嗪酰胺(PZA)在1936年首次被合成，1952年作為抗結核藥應用于臨床，是一種重要的一線抗結核藥物。對于細胞內或靜止狀態(tài)下的結核桿菌具有特殊的殺滅作用，與其它抗結核藥無交叉耐藥性。其抗菌作用的強弱與環(huán)境的酸堿度密切相關，pH≥7時幾乎無作用，pH在5.0～5.5之間時作用最強。作用機制可能為PZA滲入含結核桿菌的巨噬細胞內，菌體內的酰胺酶使其脫去酰胺基，轉化為吡嗪酸而發(fā)揮抗菌作用。另因吡嗪酰胺為煙酰胺的衍生物，通過取代煙酰胺而干擾脫氫酶，阻止脫氫作用，妨礙結核桿菌對氧的利用，從而影響細菌的正常代謝，造成死亡。在吞噬細胞內的結核桿菌由于缺氧和pH值低而代謝緩慢，多數殺菌藥物難以起到作用，但吡嗪酰胺對此類頑固菌最為有效。吡嗪酰胺的這一特點對縮短療程和減少遠期復發(fā)起著至關重要的作用。但吡嗪酰胺使用劑量較大，為成人每日服用1050mg～2100mg，以常規(guī)500mg規(guī)格計需要每次服用2～4片或粒，因片型較大，難以吞咽，患者順應性差；或者質量不穩(wěn)定，溶出行為批間差異大，對臨床療效影響較大；或者使用的輔料品種多，工序繁瑣，成本高昂。因此，有必要改進制劑及其制備方法，既能獲得穩(wěn)定質量的產品，又有利于工業(yè)化大生產。

發(fā)明內容

本發(fā)明所要解決的技術問題在于克服上述不足之處，研究設計提高患者順應性，質量穩(wěn)定，利于工業(yè)化生產的吡嗪酰胺藥物組合物。

本發(fā)明提供了一種抗結核的吡嗪酰胺藥物組合物，由吡嗪酰胺作為活性成分與藥用輔料組成。

本發(fā)明所述藥用輔料包括填充劑/粘合劑、崩解劑和潤滑劑。

具體的，本發(fā)明提供的一種抗結核的吡嗪酰胺所述藥物組合物由下列重量百分配比的成分組成：

吡嗪酰胺1～95％；填充劑/粘合劑0～95％，崩解劑0～20％，潤滑劑0.1～5％。

優(yōu)選的，本發(fā)明一種抗結核的吡嗪酰胺藥物組合物，由下列重量百分配比的成分組成：

吡嗪酰胺15％～85％，填充劑/粘合劑10％～75％，崩解劑0.25％～10％，潤滑劑0.2％～2％。