[發明專利]一種載藥蛋白質微粒及其制備方法

有效

• 申請號: 201710035252.1
• 申請日: 2017-01-17
• 公開（公告）號: CN106727356B
• 公開（公告）日: 2020-05-19
• 發明（設計）人: 余燈廣;李海鵬;王慶;李嬌嬌;周孫依
• 申請（專利權）人: 上海理工大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/192;A61K47/42;B01J13/04
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 吳寶根

本發明提供了一種載藥蛋白質微粒，由蛋白質和藥物組成，所述的蛋白質和藥物的質量比為5~7：1，所述的微粒的形狀為球形或者近似球形。本發明還提供了上述載藥蛋白質微粒的制備方法，采用蛋白質和藥物的共溶溶液為芯液；采用酸性混合溶劑為鞘液；通過兩臺軸流泵分別控制芯液和鞘液工作流體注入同軸噴頭的速率，開啟高壓發生器，在高壓靜電的作用下，經過同軸噴頭后芯液和鞘液工作流體霧化干燥，通過鋁箔包裹硬紙板收集，獲得球形或者近似球形的載藥蛋白質微粒。本發明的高壓靜電噴霧載藥蛋白質微粒能夠提供更好的藥物緩控釋效果。本發明的制備工藝簡單，單步有效、能夠為眾多藥物微納米緩控釋給藥系統的設計和制備提供有效實施方法。

技術領域

本發明屬于材料學領域，涉及一種藥物緩控釋材料，具體來說是一種載藥蛋白質微粒及其制備方法。

背景技術

高壓靜電噴霧技術（簡稱電噴）是一種自上而下(top-down)的微納米制造技術，該技術通過外加電場力克服噴頭尖端液滴的液體表面張力和粘彈力而形成射流，在靜電斥力、庫侖力和表面張力共同作用下，被霧化后的液體由于巨大的表面積，溶劑迅速揮發，聚合物溶質被干燥成細小的微納米顆粒。該技術工藝過程簡單、操控方便、選擇聚合物材料范圍廣泛、可控性強、能夠實現連續工業化生產，應用該技術制備功能微納米顆粒具有良好的前景。

蛋白質作為藥用緩控釋輔料具有天然的優勢，安全、無毒、生物相容性高，因此有很多關于載藥蛋白質微粒的研究報道。在這些報道中，載藥蛋白質微粒主要通過化學合成方法、分子自組裝、高壓靜電噴霧法等 （LY Huang, DG Yu, C Branford-White, LM Zhu.Sustained release of ethyl cellulose micro-particulate drug delivery systemsprepared using electrospraying. Journal of Materials Science, 2012, 47(3):1372-1377.）。其中通過高壓靜電噴霧法制備的蛋白質載藥納米顆粒過程簡單、單步有效。雖然如此，電噴蛋白質微粒一般都呈扁平形。其原因是高壓靜電霧化過程中，霧化液滴表面的快速固化導致內部殘留一些溶劑，這些溶劑在隨后的逃逸過程引起顆粒內部壓力小于外部壓力，導致大氣壓將蛋白質微粒變形為扁平微粒。由于藥物從蛋白質載體材料中的釋放一般通過擴散機制，扁平狀的顆粒由于表面積大、藥物擴散距離短，因此其藥物緩控釋效果常常難以滿意。

針對上述情況，在專利“李曉燕，余燈廣，唐沙偉， 周小琴，李輝，黃凱。 一種溶劑環流同軸高壓靜電噴霧方法及裝置。申請號：201611088195.5” 基礎上，本發明首次提出一種圓整的電噴霧載藥蛋白質微粒的新型緩控釋材料，并通過溶劑環流高壓靜電噴霧過程實施制備。

發明內容

針對現有技術中的上述技術問題，本發明提供了一種載藥蛋白質微粒及其制備方法，所述的這種載藥蛋白質微粒及其制備方法要解決現有技術中的載藥蛋白質微粒對于藥物的緩控釋效果不佳的技術問題。

本發明提供了一種載藥蛋白質微粒，由蛋白質和藥物組成，所述的蛋白質和藥物的質量比為5~7：1，所述的微粒的形狀為球形或者近似球形。

進一步的，所述的蛋白質和藥物的質量比為6：1。

進一步的，所述的藥物為小分子化學合成藥物或者中藥活性成分。

進一步的，所述的蛋白質為玉米醇溶蛋白，所述的藥物為布洛芬。

本發明還提供了上述的一種載藥蛋白質微粒的制備方法，包括如下步驟：

1)采用蛋白質和藥物的共溶溶液為芯液，所述的蛋白質和藥物的質量比為5~7：1；

2)采用酸性混合溶劑為鞘液；

3)將芯液設置在一個第一注射器中，將第一注射器安裝在一個第一軸流泵中；