[發(fā)明專利]熊果酸新用途及含有熊果酸的組合物及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710034611.1
• 申請日: 2017-01-18
• 公開（公告）號: CN106798746A
• 公開（公告）日: 2017-06-06
• 發(fā)明（設計）人: 管淑玉;李洋;符春丹
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東藥科大學
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;A61K31/7048;A61P31/04;A61K31/5383;A61K31/7036;A61K31/43;A61K31/545
• 代理公司: 北京精金石專利代理事務所(普通合伙)11470
• 代理人: 劉曄

技術領域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領域，具體涉及熊果酸新用途及含有熊果酸的組合物及其用途。

背景技術

金黃色葡萄球菌是人體皮膚和鼻腔的常見定植菌，同時也是引起臨床感染的常見致病菌，既可引起局部化膿性感染，如癰、癤、毛囊炎、甲溝炎和外科切口等局部膿性感染，也可引起肺炎、骨髓炎、腦膜炎、化膿性關節(jié)炎、心內(nèi)膜炎及膿毒癥、敗血癥等全身性感染。

細菌生物膜也稱生物被膜，是細菌粘附在組織或醫(yī)學材料表面，通過釋放多糖和蛋白形成含水基質(zhì)包繞菌體而構(gòu)成的具有立體結(jié)構(gòu)的細胞群落，是細菌為了適應生存環(huán)境而形成的一種與浮游細胞相對應的存在形式。現(xiàn)今，臨床上很多慢性感染與細菌生物膜有很大關聯(lián)。生物膜將整個菌體包裹，導致抗生素難以接觸菌體，不能直接殺滅菌體，極大影響抗生素的治療效果。臨床上常常使用抗生素-抗生素聯(lián)合作用，對細菌進行殺滅，但達不到預想的效果。

熊果酸，在自然界分布很廣，可來源于金銀花、烏梅、山楂、山茱萸、刺玫果等天然植物中，有研究表明熊果酸具有鎮(zhèn)靜、抗炎抗菌、抗糖尿病、抗癌等多種藥理活性。目前，已有報道指出熊果酸與抗生素聯(lián)用能夠取得很好的殺菌效果。如中國專利申請CN101543499A一種天然化合物熊果酸在抗菌方面的應用，其涉及將熊果酸與青霉素聯(lián)用在抗耐藥金黃色葡萄球菌方面的應用，該發(fā)明指出，熊果酸與青霉素聯(lián)用在體外對金黃色葡萄球菌有較好的抗菌活性，最低抑菌濃度為1.3μg/disc。但是，該發(fā)明對熊果酸的研究僅在其體外抗菌活性方面，并未涉及其是否能夠在體外抑制或防止金黃色葡萄球菌生物膜形成。

另外，目前由于抗生素用量過大導致的人體神經(jīng)、骨髓、肝臟、腎臟等臟器產(chǎn)生較大不良反應的事件越來越多。如慶大霉素過量使用容易導致腎毒性反應，經(jīng)動物實驗證明，慶大霉素可引起少數(shù)近端腎小管損傷，腎小球濾過功能障礙以及腎小球超微結(jié)構(gòu)異常和功能降壓。另外，由頭孢拉定引起的人體嚴重不良反應的事件也越來越多，在國家藥品不良反應檢測中心發(fā)布的《藥物不良反應信息通報》中指出，因頭孢拉定引起的嚴重不良反應事件為15.0％，其中，有關血尿的不良反應事件占97.63％。因此，如何在保持抗生素的有效性的同時控制抗生素的用量成為目前亟需解決的技術問題。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術中存在的技術問題，本發(fā)明的目的在于提供一種熊果酸的新用途及有熊果酸的組合物及其用途，以解決以上缺陷。

本發(fā)明目的之一在于提供一種含有熊果酸的組合物在制備用于抑制或防止金黃色葡萄球菌生物膜生長藥物中的用途。

進一步地，所述組合物包括熊果酸和抗生素，所述組合物中熊果酸的含量為1.83～10.05μg/ml。

進一步地，所述抗生素選自左氧氟沙星、羅紅霉素、頭孢拉定、慶大霉素和阿莫西林中的一種。

進一步地，所述抗生素選自左氧氟沙星，所述組合物中熊果酸的含量為5.93μg/ml～10.05μg/ml，所述左氧氟沙星的含量為0.03μg/ml～0.12μg/ml。

進一步地，所述組合物中熊果酸的含量為10.05μg/ml，所述左氧氟沙星的含量為0.12μg/ml。

進一步地，所述組合物中熊果酸的含量為5.93μg/ml，所述左氧氟沙星的含量為0.12μg/ml。

進一步地，所述組合物中熊果酸的含量為7.76μg/ml，所述左氧氟沙星的含量為0.12μg/ml.。

進一步地，所述抗生素選自羅紅霉素，所述組合物中熊果酸的含量為5.93μg/ml～10.05μg/ml，所述羅紅霉素的含量為0.15μg/ml。

進一步地，所述組合物中熊果酸的含量為10.05μg/ml，所述羅紅霉素的含量為0.15μg/ml。

進一步地，所述抗生素選自頭孢拉定，所述組合物中熊果酸的含量為3.65μg/ml～10.05μg/ml，所述頭孢拉定的含量為0.3μg/ml～1.2μg/ml。

進一步地，所述組合物中熊果酸的含量為10.05μg/ml，所述頭孢拉定的含量為0.3μg/ml。

進一步地，所述組合物中熊果酸的含量為7.76μg/ml，所述頭孢拉定的含量為0.6μg/ml。

進一步地，所述組合物中熊果酸的含量為10.05μg/ml，所述頭孢拉定的含量為0.6μg/ml。

進一步地，所述抗生素選自慶大霉素，所述組合物中熊果酸的含量為5.93μg/ml～10.05μg/ml，所述慶大霉素的含量為0.03μg/ml～0.125μg/ml。