[發(fā)明專(zhuān)利]一種腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710034103.3
• 申請(qǐng)日: 2017-01-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106974265A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-07-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫姣;駱彬;崔瑞峰;張輝;劉凱;盧韻
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A23L33/00
• 分類(lèi)號(hào): A23L33/00;A23L33/12;A23L33/24;A23L29/20;A23L33/16
• 代理公司: 北京戈程知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11314
• 代理人: 程偉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物。

背景技術(shù)

腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)是一種經(jīng)胃腸道提供代謝需要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及其他各種營(yíng)養(yǎng)素的營(yíng)養(yǎng)支持方式。隨著近年來(lái)對(duì)胃腸道結(jié)構(gòu)和功能研究的深入，人們逐步認(rèn)識(shí)到胃腸道不單純是消化吸收器官，同時(shí)是重要的免疫器官。正因如此，較之胃腸外營(yíng)養(yǎng)支持，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的優(yōu)越性除體現(xiàn)在營(yíng)養(yǎng)素直接經(jīng)腸吸收、利用，更符生理、給藥方便、費(fèi)用低廉外，更顯示有助于維持腸黏膜結(jié)構(gòu)和屏障功能完整性的優(yōu)點(diǎn)。故在決定提供何種營(yíng)養(yǎng)支持方式時(shí)，首選腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)已成為眾多臨床醫(yī)師的共識(shí)。

已報(bào)導(dǎo)多種組成不同的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，其中一些已經(jīng)上市銷(xiāo)售，例如CN1439298A公開(kāi)的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，已經(jīng)以商品名瑞素上市；CN1439299A公開(kāi)了另一種腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，其已經(jīng)以商品名瑞能上市；CN1122457C公開(kāi)了也公開(kāi)了的產(chǎn)品也已經(jīng)以商品名康全力上市；另有CN101027074也公開(kāi)了一種腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品。

作為提供全部營(yíng)養(yǎng)或營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，往往由蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪、纖維、礦物質(zhì)、微量元素、維生素等人體必需的營(yíng)養(yǎng)成份構(gòu)成。由于成份極其復(fù)雜，導(dǎo)致體系中除了由可溶于水的成分構(gòu)成的溶液和大量存在的乳滴以外，還有不溶于水的物質(zhì)存在。比如不溶性的鈣鹽(磷酸三鈣、碳酸鈣、氫氧化鈣等)、不溶性的大豆多糖或大豆纖維、甚至于因工藝而產(chǎn)生的少量蛋白質(zhì)沉淀。這部分不溶性物質(zhì)如果不能懸浮于體系之中，則會(huì)慢慢聚集、沉淀于產(chǎn)品底部。

由于市售的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品保質(zhì)期較長(zhǎng)，可達(dá)一年半甚至是兩年，因此沉淀問(wèn)題顯得尤為明顯。一般來(lái)說(shuō)，放置時(shí)間越長(zhǎng)，沉淀越多、分散程度越差。當(dāng)作為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充用時(shí)，可能會(huì)因振搖力度不夠而導(dǎo)致沉淀分散不完全，長(zhǎng)此以往會(huì)導(dǎo)致患者部分營(yíng)養(yǎng)元素補(bǔ)充不足(如鈣元素)，這在需要全營(yíng)養(yǎng)治療的患者中體現(xiàn)的尤為明顯。因此改善腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的穩(wěn)定性是十分必要的。

對(duì)于混懸劑來(lái)講，往往會(huì)加入穩(wěn)定劑或助懸劑，通過(guò)增加體系的黏度，降低藥物微粒的沉降速度，被吸附在微粒表面形成保護(hù)膜阻礙微粒合并和絮凝等手段以達(dá)到改善體系的物理穩(wěn)定性的目的。

助懸劑一般分為低分子助懸劑(如甘油)和高分子助懸劑。高分子助懸劑又分為天然的高分子助懸劑如阿拉伯膠、西黃蓍膠、黃原膠、卡拉膠、海藻酸鈉、瓊脂、淀粉漿等，俗稱(chēng)膠體類(lèi)；合成或半合成高分子助懸劑，如甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、羥丙基纖維素、卡波普、聚維酮、葡聚糖等，俗稱(chēng)纖維素類(lèi)。

我們發(fā)現(xiàn)在成份復(fù)雜的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中單獨(dú)使用膠體類(lèi)穩(wěn)定劑和纖維素類(lèi)穩(wěn)定劑并不能起到很好地穩(wěn)定作用，甚至?xí)l(fā)生嚴(yán)重的相容性問(wèn)題。由于腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中富含礦物質(zhì)，如一價(jià)離子Na⁺、K⁺、Cl^-、F^-、I^-，二價(jià)離子Ca²⁺、Zn²⁺、Mg²⁺、Cu²⁺、Mn²⁺、SO₄^2-，三價(jià)離子Fe³⁺、Cr³⁺、PO₄^3-等。單獨(dú)使用纖維素類(lèi)穩(wěn)定劑會(huì)由于不能耐受腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中較高的離子濃度，導(dǎo)致其與體系的相容性較差，使產(chǎn)品出現(xiàn)絮凝。而采用單獨(dú)的膠體類(lèi)助懸劑制備的樣品外觀略差，出現(xiàn)漂油及分層等現(xiàn)象。因此，極需解決腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物中不溶性物質(zhì)的沉降問(wèn)題，提高其穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物。

本發(fā)明所述的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物，含有膠體和纖維素。

膠體和纖維素的加入，提高了組合物的穩(wěn)定性，從而解決因腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中不溶性物質(zhì)沉淀而導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)元素補(bǔ)充不足的問(wèn)題。

本發(fā)明使用的膠體可以選自下列物質(zhì)的一種或幾種：阿拉伯膠、西黃蓍膠、黃原膠、卡拉膠、果膠、刺槐豆膠、瓜爾膠、結(jié)冷膠、海藻酸鈉、瓊脂。優(yōu)選自卡拉膠、果膠、結(jié)冷膠和黃原膠中的一種或幾種。

在本發(fā)明最優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述膠體為結(jié)冷膠。

所述膠體的含量不受限制，只要含少量的上述膠體，即可起到穩(wěn)定的效果。為了制劑的方便，在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述膠體的含量范圍可以是基于腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品總重量計(jì)不超過(guò)0.2％；優(yōu)選0.0025-0.15％；更優(yōu)選0.005-0.1％；最優(yōu)選0.01-0.05％。