[發明專利]一種光學活性二（雜）芳基甲醇及其不對稱合成方法

在審

• 申請號: 201710031647.4
• 申請日: 2017-01-17
• 公開（公告）號: CN106831550A
• 公開（公告）日: 2017-06-13
• 發明（設計）人: 周海峰;王百貴;劉祈星;陸國仁
• 申請（專利權）人: 三峽大學
• 主分類號: C07D213/30
• 分類號: C07D213/30;C07D215/14;C07D217/16;C07D241/42;C07C29/143;C07C33/20;C07B53/00
• 代理公司: 宜昌市三峽專利事務所42103
• 代理人: 蔣悅

技術領域

本發明屬于不對稱催化技術領域，具體涉及一種光學活性二(雜)芳基甲醇的催化不對稱合成方法。

背景技術

光學活性二(雜)芳基甲醇是許多天然產物、藥物、農藥、生物活性物質、手性配體的合成中間體。比如抗組胺藥物苯海拉明、甲苯海明、卡比沙明、貝他斯汀等(Chem.Rev.2006,106,2734-2793；Pharmacologist 1959,1,60-78)。目前合成光學活性二(雜)芳基甲醇的方法可以分為三大類:(1)芳香有機金屬試劑與雜芳香醛的不對稱1,2-加成反應(J.Am.Chem.Soc.2009,131,12483-12493)；(2)生物催化的二(雜)芳基甲酮的不對稱還原(Org.Lett.2007,9,335–338)；(3)化學催化的二(雜)芳基甲酮的不對稱還原。其中研究較多的四化學催化的不對稱還原反應，主要包括：手性噁唑硼烷催化的硼氫化化反應(Tetrahedron Lett.,1996,37,5675-5678)；銅催化的不對稱硅氫化反應(Org.Lett.2008,10,4187-4190；Chem.Eur.J.2012,18,7486-7492)；手性雙膦雙胺釕絡合物A(Org.Lett.,2003,5,5039-5042)或B(J.Org.Chem.2012,77,612-616),或者手性雙膦C的銠絡合物(Org.Lett.,2015,17,4144-4147)催化的不對稱氫化反應。在目前報道的光學活性二(雜)芳基甲醇不對稱合成方法中，不對稱氫化最具有工業應用前景，但是價格昂貴、對氧氣和水敏感的手性膦配體的使用限制了這些方法的應用開發。開發操作簡單、經濟、反應條件溫和的不對稱合成新方法具有重要的價值。不對稱轉移氫化具有操作簡單，不需要氫氣和高壓設備等優勢，在手性醇的不對稱合成中越來越受到重視。手性二胺配體比手性膦配體穩定、合成簡單、價格相對便宜，在不對稱轉移氫化反應中受到廣泛歡迎。但是到目前為止，關于光學活性二(雜)芳基甲醇的不對稱轉移氫化合成鮮有報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種光學活性二(雜)芳基甲醇的制備方法，本發明提供的合成方法是在無溶劑或一定的溶劑下，在氫源，手性催化劑的作用下，通過對二(雜)芳基甲酮(I)進行不對稱轉移氫化反應，得到光學活性二(雜)芳基甲醇(II)。

其中，Ar¹選自以下基團：Ar²選自以下基團：

R¹、R²是氫、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷基氧基、鹵代烷基、鹵素、羥基、氨基、硝基、氰基；

進一步優選Ar¹為Ar²為

R¹、R²是氫、C₁-C₂烷基、三氟甲基、氟、氯、溴、羥基、氨基、硝基、氰基；

上面給出的化合物I或II的定義中，所用術語不論單獨使用還是用在復合詞中，代表如下取代基：

鹵素：指氟、氯、溴、碘；

烷基：指直鏈或支鏈烷基；

鹵代烷基：指直鏈或支鏈烷基，在這些烷基上的氫原子部分或全部被鹵原子取代；

本發明提供的不對稱合成方法中所涉及的手性催化劑為單磺酰手性二胺與金屬釕、銠、銥的配合物，具體為(R,R)-或(S,S)-N-單磺酰-二芳基手性乙二胺與過渡金屬釕、銠或者銥的配合物，其結構通式如式III、式IV所示，

所述結構通式III和IV中，M為Ru、Rh或Ir；

Ar為苯基或對甲氧基、甲基取代的苯基、萘基；