[發明專利]一種增敏的卵巢癌治療藥物組合物及其用途

有效

• 申請號: 201710030804.X
• 申請日: 2017-01-18
• 公開（公告）號: CN106798744B
• 公開（公告）日: 2019-05-24
• 發明（設計）人: 郭莉媛
• 申請（專利權）人: 郭莉媛
• 主分類號: A61K31/52
• 分類號: A61K31/52;A61K31/05;A61P35/00
• 代理公司: 北京鼎承知識產權代理有限公司 11551
• 代理人: 張波濤;管瑩

本發明屬于藥物領域，具體涉及一種增敏的卵巢癌治療藥物組合物及其用途。所述增敏的卵巢癌治療藥物組合物采用白藜蘆醇與自噬抑制劑的組合作為活性成分，相對于單獨的白藜蘆醇組、自噬抑制劑組具有明顯提高的卵巢癌誘導凋亡的效果，提高了卵巢癌、耐藥卵巢癌對白藜蘆醇的敏感性，顯著增強了白藜蘆醇對卵巢癌的凋亡誘導效果，從而提供了一種增敏的卵巢癌治療藥物組合物，為卵巢癌及耐藥卵巢癌的預防與治療提供了新的方向和方法。

技術領域

本發明屬于藥物領域，具體涉及一種增敏的卵巢癌治療藥物組合物及其用途。

背景技術

卵巢癌是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一，由于卵巢的胚胎發育、組織解剖及內分泌功能較復雜，早期癥狀不典型，導致了早期診斷困難，術前鑒別卵巢腫瘤的組織類型及良惡性也相當困難，卵巢癌患者手術中發現腫瘤局限于卵巢的僅占30％，大多數已擴散到子宮，雙側附件，大網膜及盆腔各器官，治療困難，預后差，其5年生存率一般僅25％-30％。因此，卵巢癌具有發現晚、治療困難，死亡率高的特點，雖然卵巢癌發病率低于子宮頸癌和子宮體癌，位居婦科腫瘤發病率的第三位，但其死亡率卻為各類婦科腫瘤的首位，嚴重威脅了婦女的生命健康。

白藜蘆醇(resveratrol，Res)，化學名稱為3，4，5-三羥基-1，2-二苯乙烯，又稱芪三酚，是從毛葉黎蘆中分離提取的非黃酮類多酚化合物，廣泛存在于花生、葡萄、虎杖、桑葚等植物中，研究發現Res不僅在調節脂質代謝、抑制血小板聚集以及調節免疫等方面發揮作用，而且在抑癌、抗癌方面也有明顯的治療作用，目前研究表明，白藜蘆醇主要通過誘導腫瘤細胞凋亡來實現其抑制腫瘤生長的作用。近年來人們發現白藜蘆醇可通過抑制二氫神經酰胺脫氫酶活性導致胞內二氫神經酰胺水平上升，繼而誘導細胞自噬，研究發現白藜蘆醇可誘導卵巢癌細胞A2780發生凋亡，bcl-2蛋白的減少與bax蛋白表達增多可能是RES誘導卵巢癌細胞凋亡的機制之一，且白藜蘆醇對卵巢癌細胞同樣具有誘導其自噬的作用，且這種自噬在腫瘤細胞中的具體作用主要取決于細胞微環境。

自噬(autophagy)是真核細胞適應營養或生長因子缺乏、低氧、內質網應激等有害刺激所發生的一種應激反應，對于維持蛋白代謝平衡和細胞內環境穩定具有重要意義，是正常細胞和病態細胞都普遍存在的一種生理機制。自噬作為目前細胞生物學的研究熱點之一，其與腫瘤的關系已被廣泛關注，在某些腫瘤細胞中自噬活動的低下與腫瘤的發生具有一定的關系，在腫瘤生長過程中，腫瘤細胞可以通過自噬來克服沒有足夠的血管導致的營養缺乏和低氧，使得癌癥細胞得以生存，同時自噬對線粒體的分割可防止如細胞色素C和凋亡誘導因子等促凋亡因子的擴散而抑制細胞凋亡。此外可能細胞自噬的某個分子途徑同時抑制細胞凋亡，而細胞自噬被抑制后，這種對細胞凋亡的抑制作用減弱從而細胞凋亡增加。研究發現表柔比星作用于膀胱腫瘤T24細胞時介導引起的細胞自噬抑制T24腫瘤細胞凋亡，而抑制細胞自噬則起到了化療協同作用，自噬在正常細胞中起到保護細胞發展為惡性腫瘤細胞的作用，而在惡性腫瘤細胞中又避免了細胞因藥物損傷引起的凋亡，可導致腫瘤細胞的耐藥，即自噬對于腫瘤的作用具有兩面性，通過自噬用于腫瘤或耐藥腫瘤的治療需要視具體情況具體分析。

雖然全身性化療的治療方法已廣泛應用于卵巢癌的治療，但其效果仍不理想，預后差，患者5年生存率低，其中重要原因之一為化療多藥耐藥，因此，需要研究開發治療效果更好的卵巢癌治療藥物組合物，尤其是針對于耐藥卵巢癌的增敏藥物組合物。

發明內容

本發明的一個目的是提供一種增敏的卵巢癌治療藥物組合物，其以白藜蘆醇和自噬抑制劑為活性成分。

所述自噬抑制劑為3-甲基腺嘌呤(3-MA)。

所述卵巢癌為SKOV3細胞。

優選的所述卵巢癌為耐藥卵巢癌。

本發明增敏的卵巢癌治療藥物組合物中白藜蘆醇與自噬抑制劑的摩爾比為1∶100-2000，優選的為1∶200-1000，更優選的為1∶400。