[發(fā)明專利]兩親性嵌段共聚物膠束復方載藥遞藥系統(tǒng)及腦靶向水溶性膠束的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201710029453.0
• 申請日: 2017-01-16
• 公開（公告）號: CN106692053A
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發(fā)明（設計）人: 王雅杰;徐帥;應明真;龐志清;曹師磊;王一然
• 申請（專利權）人: 上海長海醫(yī)院
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/64;A61K47/69;A61K47/34;A61K31/517;A61P35/04;A61K31/337
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司31253
• 代理人: 杜蔚瓊

1.一種腦靶向水溶性膠束，其特征在于：

將載紫杉醇和拉帕替尼的復方納米膠束與親大腦內皮細胞的短肽分子Angiopep-2相連接。

2.如權利要求1所述的一種腦靶向水溶性膠束的制備方法，其特征在于，具體制造工序如下所示：

步驟一、在載紫杉醇和拉帕替尼的復方納米膠束溶液中投入活化劑，活化膠束外層聚合物上的羧基鍵；

步驟二、在活化好的載拉帕替尼的兩親性嵌段納米膠束溶液中投入Angiopep-2,于10-40℃的溫度下孵化，使膠束的羧基鍵與短肽的氨基鍵連接，形成具有靶向功能的膠束；

步驟三、除去活化劑，得到純凈的腦靶向納米膠束水溶液。

3.如權利要求2所述的一種腦靶向水溶性膠束的制備方法，其特征在于：

所述活化劑的添加量為拉帕替尼用量的1-10倍；

所述Angiopep-2的用量為拉帕替尼用量的0.1-5倍；

其中，所述拉帕替尼指用于制備載拉帕替尼的兩親性嵌段納米膠束溶液的過程中所使用的拉帕替尼的量。

4.如權利要求2所述的一種腦靶向水溶性膠束的制備方法，其特征在于：

所述步驟一中，活化劑選自N-羥基琥珀酰亞胺和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽。

5.如權利要求2所述的一種腦靶向水溶性膠束的制備方法，其特征在于：

所述步驟一的活化時間為0.5-2小時，活化溫度為10-80℃；

所述步驟二的孵化時間為4-12小時。

6.如權利要求1所述的一種腦靶向水溶性膠束，其特征在于：

所述載紫杉醇和拉帕替尼的復方納米膠束由拉帕替尼、紫杉醇和聚合物通過薄膜水化法制備而成；

其中，所述聚合物選自聚乙二醇、聚乙二醇馬來酰亞胺或甲氧基聚乙二醇與聚乳酸、聚L-丙交酯-乙交酯、聚ε-己內酯、聚(DL-丙交酯-乙交酯)、聚L-丙交酯、聚L-丙交酯中的一種或幾種的共聚產物；

和/或

所述聚合物選自聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇與聚乳酸、聚L-丙交酯-乙交酯、聚ε-己內酯、聚(DL-丙交酯-乙交酯)、聚L-丙交酯、聚L-丙交酯中的一種或幾種的末端進行羧基封端的共聚產物。

7.如權利要求6所述的一種腦靶向水溶性膠束，其特征在于：

所述載紫杉醇和拉帕替尼的復方納米膠束的具體制備方法如下所示：

步驟一、將拉帕替尼、紫杉醇和聚合物共同溶解于有機溶劑中；

步驟二、于10-60℃的溫度下，除去有機溶劑，得到薄膜；

步驟三、于10-60℃的恒溫水浴條件下，使薄膜全部溶解于水中，得到載藥膠束液體；

步驟四、通過過濾,獲得純凈的載藥膠束液體。

8.如權利要求6所述的一種腦靶向水溶性膠束，其特征在于：

所述拉帕替尼、紫杉醇和聚合物的質量比為1:0.2-1：5-20。

9.如權利要求6所述的一種腦靶向水溶性膠束，其特征在于：

所述有機溶劑選自醇類溶劑；

所述聚合物選自共聚產物和末端進行羧基封端的共聚產物；

其中，所述共聚產物和末端進行羧基封端的共聚產物的質量比為10:0.1-5。

10.如權利要求1-9任一所述的一種腦靶向水溶性膠束，其特征在于：

具有雙重腦靶向功能，應用于治療乳腺癌腦轉移的病癥。