[發(fā)明專利]一種組合物在制備治療腦震蕩的藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710029034.7
• 申請(qǐng)日: 2017-01-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106580966A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-04-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 檀愛(ài)民;陳榮;劉彩連
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇先聲藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/4152
• 分類號(hào): A61K31/4152;A61K31/045;A61P25/00;A61P7/10
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮和冰片組合物在制備治療意外事故引發(fā)的腦震蕩的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

腦震蕩是指頭部遭受外力打擊后，即刻發(fā)生短暫的腦功能障礙。病理改變無(wú)明顯變化，發(fā)生機(jī)理至今仍有許多爭(zhēng)論。臨床表現(xiàn)為短暫性昏迷、近事遺忘以及頭痛、惡心和嘔吐等癥狀，神經(jīng)系統(tǒng)檢查無(wú)陽(yáng)性體征發(fā)現(xiàn)。

大多數(shù)腦震蕩表現(xiàn)出為一過(guò)性神經(jīng)功能改變，但是如果不及時(shí)有效的治療，反復(fù)、長(zhǎng)期腦震蕩，其腦組織的病理變化尤為顯著，可引起嚴(yán)重的后遺癥，存在一些因腦震蕩死亡的病例和拳擊手反復(fù)受到腦部撞擊后發(fā)生慢性腦萎縮甚至一些嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病；職業(yè)拳師發(fā)生慢性腦萎縮損害甚至癡呆，以及業(yè)余拳擊者亦有腦功能輕度障礙。

腦震蕩致傷機(jī)制目前尚不明確，現(xiàn)有的各種學(xué)說(shuō)都不能全面解釋所有與腦震蕩有關(guān)的問(wèn)題。對(duì)腦震蕩所表現(xiàn)的傷后短暫性意識(shí)障礙有多種不同的解釋，可能與暴力所致的腦血液循環(huán)障礙、腦室系統(tǒng)內(nèi)腦脊液沖擊、腦中間神經(jīng)元受損及腦細(xì)胞生理代謝紊亂所致的異常放電等因素有關(guān)。

腦震蕩大多數(shù)是由于意外事故引發(fā)的，事故發(fā)生前，病人的腦組織各項(xiàng)正常，突然的外力使得腦組織出現(xiàn)的病理變化；引發(fā)腦震蕩的意外事故可能為：交通事故容易引發(fā)腦震蕩；打架斗毆中容易引發(fā)腦震蕩；拳擊手在搏斗過(guò)程中容易引發(fā)腦震蕩；戰(zhàn)場(chǎng)上戰(zhàn)斗過(guò)程中容易引發(fā)腦震蕩等等。

3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮(依達(dá)拉奉，edaravone)作為一種新型強(qiáng)效的自由基清除劑，可以清除羥自由基(·OH)、一氧化氮自由基(NO·)、過(guò)氧亞硝基離子(ONOO^-)(Chem Pharm Bull 2004，52(2):186-91；Redox Rep.2002，7(4):219-22；J PharmacolExpTher.2007，322(1):274-81)，抑制細(xì)胞過(guò)氧化損傷，作為一種有效的神經(jīng)元保護(hù)劑(自由基清除劑)具有分布廣、半衰期斷、安全、毒性低等優(yōu)點(diǎn)，為臨床缺血性腦卒中有效的一線治療藥物(中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南(2010版)。依達(dá)拉奉對(duì)神經(jīng)退行性疾病動(dòng)物模型中有較好神經(jīng)保護(hù)作用，如側(cè)腦室注射β淀粉樣蛋白(Aβ)和側(cè)腦室注射鏈脲霉素(STZ)動(dòng)物模型(Biomed Res Int.2014；2014:370368；Neurotoxicology.2013，38:136-45)。

冰片分為合成冰片和天然冰片。合成冰片含有異龍腦，而天然冰片不含異龍腦。研究表明，冰片能改善腸道吸收(AAPS PharmSciTech.2011Dec；12(4):1044-9)，血腦屏障(J Asian Nat Prod Res.2014，16(6):648-57；J Ethnopharmacol.2015，162:270-7)和角膜通透性(Pharmazie.2006，61(9):783-8)，神經(jīng)保護(hù)作用(Neuroscience.2011，176:408-19；Eur J Pharmacol.2014，740:522-31)，抗炎(Inflammation.2014，37(4):1148-57)、抗氧化和保護(hù)DNA損傷(J Agric Food Chem.2014，62(28):6632-9)，增強(qiáng)GABA受體功能(BiochemPharmacol.2005，69(7):1101-11)，還能改善大鼠凝血功能，抗血栓活性(Am J Chin Med.2008；36(4):719-27)。

3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮和天然冰片質(zhì)量比4:1組合物已在中國(guó)開(kāi)展臨床III試驗(yàn)研究，用于治療缺血性腦卒中。臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，兩者質(zhì)量比4:1～1:1組合物能協(xié)同性減少腦梗死面積(專利CN 101848711B)，兩者4:1～2:1組合物能協(xié)同性減少膿毒癥動(dòng)物死亡率(專利201310474253.8)。

依據(jù)現(xiàn)有技術(shù)，無(wú)法推測(cè)3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮和冰片組合物是否對(duì)腦震蕩有治療作用，也無(wú)法判斷現(xiàn)有質(zhì)量比4:1比例組合物是否體現(xiàn)協(xié)同作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是提供一種藥物組合物在制備治療腦震蕩的藥物中的應(yīng)用，所述的藥物組合物含有3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮或其藥學(xué)上可接受的鹽和冰片，更進(jìn)一步地，此藥物組合配合使用能協(xié)同性增加治療腦震蕩的藥效。

本發(fā)明所述的冰片包括天然冰片。

其中，所述藥物是改善腦震蕩后血腦屏障損傷的藥物。

其中，所述藥物是改善腦震蕩后腦組織水腫的藥物。