[發明專利]用于預防、延緩或逆轉細胞、組織、器官、機體衰老的小分子化合物/組合，產品及其用途

有效

• 申請號: 201710026346.2
• 申請日: 2017-01-13
• 公開（公告）號: CN108300686B
• 公開（公告）日: 2022-08-26
• 發明（設計）人: 胡敏;李燕皎
• 申請（專利權）人: 云南美顏美齡生物科技有限公司
• 主分類號: C12N5/071
• 分類號: C12N5/071;A61K45/00;A61K8/96;A61Q19/08;A61P17/18;A23L33/00
• 代理公司: 深圳泛航知識產權代理事務所(普通合伙) 44867
• 代理人: 鄧愛軍

本發明公開了一種用于預防、延緩或逆轉細胞、組織、器官、機體衰老的小分子化合物/組合，產品及其用途。所述小分子化合物組合包括DNMT抑制劑、HMT抑制劑、組蛋白去甲基化酶抑制劑、TGF?β抑制劑，WNT/β?catenin激動劑、cAMP激動劑、賴氨酸脫乙?；敢种苿AR激動劑和ROCK抑制劑中的至少一種。本發明采用小分子化合物或其組合預防、延緩或逆轉細胞、組織、器官、機體衰老，延長細胞端粒長度，作用靶點明確、成份清楚、成熟穩定、可準確調控抗衰老的進程；并且小分子化合物易于質控及規?；a。由于在作用過程中機體或細胞不表達干性基因，安全性高；而且小分子化合物及其組合對機體易于吸收，能夠分別在細胞、組織、器官、機體的整體水平上，預防、延緩和逆轉老化，對延緩人類衰老進程、提高健康狀態及生活質量具有重要意義。

技術領域

本發明涉及細胞生物學，組織工程和醫學，尤其涉及一種用于預防、延緩或逆轉細胞、組織、器官、機體衰老的小分子化合物/組合，產品及其用途。

背景技術

人類機體衰老是現代社會的主要健康問題，也是大部分老年性疾病的主要原因。衰老過程伴隨身體機能的降低、對外界變化適應能力的減弱、代償功能的低下，最終誘發多種疾病。如心血管疾病、惡性腫瘤、神經、內臟、骨骼和肌肉的退行性疾病、糖尿病等都與衰老密切相關。年齡每增加10歲，因心血管病的病死率即增加2～3倍，可見衰老對人類生活質量與健康狀態影響巨大。

近幾十年來，與衰老相關的因素(如衰老相關基因)以及抗衰老藥物、方法不斷被報道。例如2016年，美國梅奧診所的研究團隊通過清除衰老細胞，使小鼠的壽命延長超過20％；不同的研究機構發現通過喂食小鼠雷帕霉素、輔酶I、NMN(煙酰胺單核苷酸)、亞精胺等可以顯著延長小鼠的壽命；有研究機構利用線蟲模型揭示了RNA剪接(RNA splicing)功能與長壽之間的關聯；另有研究機構報道了HOXA9在老年時的重激活會限制骨骼肌的再生，NRF2的激活有利于抗衰老；另外，據有關報道，清除線粒體中突變的DNA,或調整跑步、節食等生活習慣與生活方式對延緩衰老也有積極作用。

盡管上述的物質或者方法都有改善器官健康狀態，從而提高壽命的作用，但鑒于細胞、組織、器官水平衰老進程的復雜性，人們對衰老進程及其機制的了解仍然有限，上述各種延緩衰老的方法和物質的作用效果仍具有不確定性。2016年12月，索爾克研究所的研究人員通過在活體小鼠中高表達Yamanaka四因子(制備誘導多能性干細胞的四因子)的方式，讓早衰癥小鼠的全身很多器官恢復到相對健康年輕的狀態，并延長了小鼠1/3的壽命。因此，用于延緩或者逆轉機體大部分細胞或組織器官衰老進程的方法或者物質，如果作用明確，過程可控，有望成為人類抗衰老的可靠技術基礎。

轉基因技術雖然在早衰癥小鼠身上實現了全身大部分臟器的衰老逆轉，但鑒于安全性考慮，此方法在人體內不可行。此外，使用的Yamanaka四因子的激活有致瘤的風險。因此，有必要尋找可用于人體的安全有效的作用方式和物質。小分子化合物或者小分子化合物組合因其具備以下優勢：①不導入外源性轉錄因子，不改變源細胞的基因結構，具有良好的安全性與穩定性；②作用系統較為穩定，易于質控，成本低廉；③作用過程短，效率高，便于規?；a；④便于人體吸收和代謝，將成為減緩或者逆轉衰老進程的有效物質。然而，小分子化合物或者小分子化合物組合抗衰老的的報道和研究很少，一方面由于缺乏篩選該類小分子化合物的方法和體系；另一方面，即使在小鼠上嘗試有用的小分子化合物，由于人類與小鼠存在約25％的基因差異，應用于人的同類細胞，其可行性也不高。因此，有針對性地篩選可安全并明確地延緩或逆轉人類衰老進程的小分子化合物，對延緩人類衰老進程、提高健康狀態及生活質量具有重要意義。

發明內容

本發明提供一種用于預防、延緩或逆轉細胞、組織、器官、機體衰老的小分子化合物/組合，產品及其用途。所述小分子化合物組合在細胞、組織、器官、機體抗衰老的過程中具有可調控性、整體性、可逆轉性和安全性。