[發明專利]對抗抗淀粉樣β肽的抗體的抗獨特型抗體

有效

• 申請號: 201710026240.2
• 申請日: 2009-12-18
• 公開（公告）號: CN106990251B
• 公開（公告）日: 2019-12-27
• 發明（設計）人: U·埃西希;W·赫斯爾;K-G·施圖本拉赫;R·福格爾
• 申請（專利權）人: 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司
• 主分類號: C07K16/42
• 分類號: C07K16/42;G01N33/68
• 代理公司: 11247 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 凌立;黃革生

本發明涉及結合對抗淀粉樣β肽的抗體的互補決定區的抗獨特型抗體。在一個實施方案中，所述抗體結合與獲自細胞系DSM ACC2939的抗體相同的表位或重疊的表位。還報道了用于測定對抗淀粉樣β肽的抗體的免疫試驗和用于測定結合對抗淀粉樣β肽的抗體的抗獨特型抗體的免疫試驗。

本申請是申請人于2009年12月18日提交的題為“對抗抗淀粉樣β肽的抗體的抗獨特型抗體”的中國專利申請200980151715.4的分案申請。

本發明涉及結合抗-Aβ抗體的抗獨特型抗體和用于檢測抗體結合抗-Aβ抗體上的相同或重疊表位的試驗。

發明背景

大約所有癡呆病例中的70％是由于阿爾茨海默氏病引起的，該疾病與對于認知重要的大腦區域和神經回路的選擇性損傷相關。阿爾茨海默氏病的特征在于神經纖維纏結(特別是在海馬的椎體神經元中)和大量主要含有淀粉樣沉積物的致密核心和淡染(defused)暈圈的淀粉樣斑塊。

胞外神經斑塊含有大量稱為“淀粉樣β”、“A-β”、“Aβ4”、“β-A4”或“Aβ”的主要的纖維肽(參見，例如，Selkoe，D.J.，Ann.Rev.Cell Biol.10(1994)373-403；Koo，E.H.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 96(1999)9989-9990；US 4,666,829；或Glenner，G.G.，Biochem.Biophysic.Res.Commun.122(1984)1131-1135)。這種淀粉樣β肽源自“阿爾茨海默前體蛋白/β-淀粉樣前體蛋白”(APP)。APP是完整膜糖蛋白(參見，例如，Sisodia，S.S.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 89(1992)6075-6079)，并且通過質膜蛋白酶，α-分泌酶在Aβ序列內通過內部蛋白質水解分裂(參見，例如，Sisodia(1992)，loc.cit.)。此外，更多的分泌酶活性，特別是β-分泌酶和γ-分泌酶活性，導致包含39個氨基酸(Aβ39)、40個氨基酸(Aβ40)、42個氨基酸(Aβ42)或43個氨基酸(Aβ43)的淀粉樣-β(Aβ)的胞外釋放(參見，例如，Sinha，S.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 96(1999)11049-11053；Price，D.L.，Science 282(1998)1079-1083；WO 00/72880；或Hardy，J.，Trends in Neuroscience(1997)154-159)。

值得注意的是Aβ具有幾種天然產生的形式，由此將人的形式稱為以上提及的Aβ39、Aβ40、Aβ41、Aβ42和Aβ43。最重要的形式Aβ42具有氨基酸序列(從N-端開始)：DAEFRHDSGYEVHHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVVIA(SEQ ID NO:13)。在Aβ41、Aβ40、Aβ39中，各自缺失了C-端A、IA和VIA。在Aβ43-形式中，在上述序列的C-端包含另外的蘇氨酸殘基。