[發(fā)明專利]硫酸沃拉帕沙中間體的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201710026041.1 | 申請日： | 2017-01-13 |
| 公開（公告）號： | CN106866450B | 公開（公告）日： | 2019-01-11 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 孟杰;尹強(qiáng);孫睿;王立杰 | 申請（專利權(quán)）人： | 阜陽欣奕華材料科技有限公司;北京欣奕華科技有限公司 |
| 主分類號： | C07C231/12 | 分類號： | C07C231/12;C07C235/28 |
| 代理公司： | 北京同達(dá)信恒知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11291 | 代理人： | 黃志華 |
| 地址： | 236000 安徽省阜陽市*** | 國省代碼： | 安徽;34 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 硫酸 沃拉帕沙 中間體 制備 方法 | ||
1.硫酸沃拉帕沙中間體化合物I的制備方法，化合物I的結(jié)構(gòu)如下式所示，
其特征在于，以D-乳酸酯為起始原料，經(jīng)羥基保護(hù)、還原、取代和羥基脫保護(hù)，得到硫酸沃拉帕沙中間體化合物I；
包括以下步驟：
S101：在堿的存在下，用R2L對D-乳酸酯中的羥基進(jìn)行保護(hù)，得到化合物III，
S102：對化合物III進(jìn)行還原，得到化合物IV，
S103：在第一強(qiáng)堿的存在下，用對甲苯磺酰氯對化合物IV進(jìn)行取代反應(yīng)，得到化合物V，
S104：在第二強(qiáng)堿的存在下，化合物V與化合物VII進(jìn)行反應(yīng)，得到化合物VI，
S105：用酸脫除化合物VI中的R2保護(hù)基，得到目標(biāo)產(chǎn)物化合物I，
其中，R1選自烷基或雜環(huán)基，R2為保護(hù)基，L為第一離去基，R3為第二離去基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，R1選自C1～C6的直鏈或支鏈的烷基、四氫吡咯基，R2選自TBS、TMS、THP，R3選自鹵素或咪唑基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，S101中，堿選自咪唑、三乙胺、DIPEA、吡啶、DBU；D-乳酸酯、R2L、堿的摩爾比為1：(1.0～1.5)：(1.2～1.8)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，S102中，對化合物III進(jìn)行還原的方法選自：使用第一還原劑將化合物III直接還原為化合物IV；或者使用第二還原劑將化合物III還原為化合物IIIA，再使用第一氧化劑將化合物IIIA氧化為化合物IV，
其中，第一還原劑選自DIBAL-H、氫化二乙氧基鋁鋰、氫化三乙氧基鋁鋰、二氫雙(2-甲氧乙氧基)鋁酸鈉；化合物III、第一還原劑的摩爾比為1：(1.05～1.3)；
第二還原劑選自LiBH4、LiAlH4、NaBH4、I2/NaBH4、LiCl/NaBH4、ZnCl2/NaBH4、AlCl3/NaBH4；化合物III、第二還原劑的摩爾比為1：(1.0～2.0)；
第一氧化劑選自DMSO/草酰氯/三乙胺、次氯酸鈉/TEMPO、IBX。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，S103中，所述第一強(qiáng)堿選自LDA、NaH、LiHMDS、NHMDS；化合物IV、二氯甲烷、對甲苯磺酰氯、第一強(qiáng)堿的摩爾比為1：(2.5～3.5)：(1.0～1.5)：(1.2～1.8)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，S104中，所述第二強(qiáng)堿選自正丁基鋰、正己基鋰、仲丁基鋰；化合物V、化合物VII、第二強(qiáng)堿的摩爾比為1：(1.0～1.5)：(0.002～0.004)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，S105中，所述酸選自鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸、氫溴酸，化合物VI、酸的摩爾比為1：(1.5～3)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，化合物II為D-乳酸甲酯。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述D-乳酸甲酯通過發(fā)酵制得。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于阜陽欣奕華材料科技有限公司;北京欣奕華科技有限公司，未經(jīng)阜陽欣奕華材料科技有限公司;北京欣奕華科技有限公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201710026041.1/1.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
