[發明專利]一種萘啶衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 201710017410.0
• 申請日: 2017-01-10
• 公開（公告）號: CN106810550A
• 公開（公告）日: 2017-06-09
• 發明（設計）人: 鄧澤平;成佳;李書耘
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備5-氯-3-(三氟甲基)-1,8-萘啶的方法，以(三氟甲基)吡啶-2-胺為起始原料，經過成環、氯化、還原三步反應得到5-氯-3-(三氟甲基)-1,8-萘啶，合成路線如下，

2.根據權利要求1的方法，其特征為所述的3步反應是，

(1)以(三氟甲基)吡啶-2-胺為起始原料，與丙二酸二乙酯反應得到2，

(2)把2與氯化劑反應，得到3；

(3)把3進行還原，得到4

3.根據權利要求1的方法，其特征在于,所述的合成化合物(三氟甲基)-1,8-萘啶-2,4-二醇的反應所用的環化試劑選自丙二酸二乙酯或丙二酸二甲酯中的一種或兩種的混合物；所述的氯化反應合成化合物3所用的氯化劑選自氯化氫、三氯化磷、五氯化磷、三氯氧磷中的一種或幾種的混合物；所述的還原反應合成5-氯-3-(三氟甲基)-1,8-萘啶所用的還原劑選自Pd/C-氫氣、氫氧化鈀/C-氫氣、鐵粉、鋅粉、硼氫化鈉、硼氫化鉀中的一種或幾種的混合物。

4.根據權利要求1的方法，其特征在于,所述的合成化合物(三氟甲基)-1,8-萘啶-2,4-二醇的反應所用溶劑選自四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇中的一種或幾種的混合物；所述的氯化反應合成化合物3所用的溶劑選自四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、氯化亞砜、三氯氧磷中的一種或幾種的混合物；所述的還原反應合成5-氯-3-(三氟甲基)-1,8-萘啶所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇中的一種或幾種的混合物。

5.根據權利要求1的方法，其特征在于,所述的合成化合物(三氟甲基)-1,8-萘啶-2,4-二醇的反應溫度是0℃-溶劑的回流溫度；所述的氯化反應合成化合物3所用的反應溫度是0℃-溶劑的回流溫度；所述的還原反應合成5-氯-3-(三氟甲基)-1,8-萘啶的反應溫度是0℃-溶劑的回流溫度。

6.根據權利要求1的方法，其特征在于,所述的合成化合物(三氟甲基)-1,8-萘啶-2,4-二醇的反應溫度是溶劑的回流溫度；所述的氯化反應合成化合物3所用的反應溫度是溶劑的回流溫度；所述的還原反應合成5-氯-3-(三氟甲基)-1,8-萘啶的反應溫度是室溫。