[發(fā)明專利]一種乙醛酰胺化合物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710017024.1
• 申請日: 2017-01-11
• 公開（公告）號: CN106748858B
• 公開（公告）日: 2018-09-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王婷;賀瓊;王俊
• 申請（專利權(quán)）人: 青島昌泰和生物科技有限公司
• 主分類號: C07C231/10
• 分類號: C07C231/10;C07C237/20
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• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明提供了一種乙醛酰胺化合物的制備方法，所述方法包括式芳基炔基化合物與胺在氧化劑、催化劑和配體的存在下，在有機溶劑中反應(yīng)，得到乙醛酰胺化合物。本發(fā)明的方法實現(xiàn)了乙醛酰胺化合物的高產(chǎn)率合成，具有良好的應(yīng)用前景和工業(yè)化生產(chǎn)潛力。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種生物活性中間體化合物的制備方法，更特別地涉及一種藥物中間體乙醛酰胺化合物的制備方法，屬于藥物和有機化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

乙醛酰胺化合物是許多活性生物分子的重要組成結(jié)構(gòu)和重要的合成中間體，可以很容易地合成得到其他活性化合物，特別是合成得到雜環(huán)化合物，其本身也表現(xiàn)出顯著的生物活性，例如在抗腫瘤藥物中應(yīng)用。

乙醛酰胺化合物的制備方法日益受到科學(xué)工作者的關(guān)注與重視，人們對其進(jìn)行了大量的研究，并取得了一定的成果。迄今為止，現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)報道了有關(guān)乙醛酰胺化合物的制備方法，然而，現(xiàn)有的這些方法卻仍存在著一些缺陷，例如產(chǎn)物產(chǎn)率較低、操作復(fù)雜、成本高昂等，影響其大規(guī)模生產(chǎn)和應(yīng)用。因此研究乙醛酰胺類化合物的新的制備方法，在制藥工業(yè)上有非常重要的應(yīng)用。為了克服現(xiàn)有技術(shù)中乙醛酰胺化合物制備方法存在的上述缺陷，本發(fā)明對乙醛酰胺化合物的制備方法進(jìn)行了深入的研究，從而獲得一種乙醛酰胺化合物的高產(chǎn)率制備方法。

本發(fā)明提供了一種乙醛酰胺化合物的制備方法，該方法通過本發(fā)明的底物選擇、催化劑和配體的綜合協(xié)同和相互促進(jìn)，從而實現(xiàn)了乙醛酰胺化合物的高產(chǎn)率合成，適合大規(guī)模生產(chǎn)，具有良好的應(yīng)用前景和工業(yè)化生產(chǎn)潛力。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種乙醛酰胺化合物的制備方法，包括以下步驟：式(I)化合物與胺在氧化劑、催化劑、堿和配體的存在下，在溶劑中反應(yīng)，得到式(II)的乙醛酰胺化合物。

其中，所述胺的結(jié)構(gòu)式為NH₂R'。

其中，R選自H、鹵素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆鹵代烷基、C₁-C₆烷氧基、氰基或硝基；R'選自C₁-C₁₂烷基。

本發(fā)明提供了一種式(II)所示化合物的制備方法，所述方法包括：式(I)化合物與胺在氧化劑、催化劑、堿和配體的存在下，在溶劑中20-80℃下反應(yīng)，反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物濃縮并蒸發(fā)至干。將殘余物溶于氯仿中，用水洗滌。有機將有機相用無水硫酸鈉干燥，過濾并蒸發(fā)除去溶劑，將所得殘余物經(jīng)硅膠柱色譜分離，即得所述式(II)的乙醛酰胺化合物。

本發(fā)明提供了一種式(II)所示化合物的制備方法,包括：式(I')化合物與叔丁胺在氧化劑、銠催化劑、堿和配體的存在下，在溶劑中反應(yīng)，得到式(II')的乙醛酰胺化合物，

R選自H、鹵素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆鹵代烷基或硝基。

在本發(fā)明的所述制備方法中，所述鹵素為鹵族元素，例如F、Cl、Br或I。

在本發(fā)明的所述制備方法中，所述C₁-C₆烷基的含義是指具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，非限定性地例如可為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基或正己基等。

在本發(fā)明的所述制備方法中，所述C₁-C₆烷氧基的含義是指具有上述含義的C₁-C₆烷基與氧原子相連后得到的基團(tuán)。