[發明專利]一種索拉非尼納米脂質體制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201710016815.2
• 申請日: 2017-01-10
• 公開（公告）號: CN108283624B
• 公開（公告）日: 2021-01-12
• 發明（設計）人: 樂園;劉亞萍;吳凱;王潔欣;陳建峰
• 申請（專利權）人: 北京化工大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/28;A61K47/24;A61K47/10;A61K31/44;A61K31/05;A61P35/00
• 代理公司: 北京正理專利代理有限公司 11257
• 代理人: 張文祎;趙曉丹

本發明公開了一種索拉非尼納米脂質體制劑，該脂質體制劑包含：索拉非尼1份，磷脂10～90份，膽固醇1～30份，白藜蘆醇0.5～5份。本發明還公開了該脂質體制劑的制備方法。本發明中的索拉非尼納米脂質體制劑利用脂質體的被動靶向及索拉非尼本身的多靶點特性，用于抗肝癌靶向治療，口服或注射給藥后，納米載體能夠增加索拉非尼在肝癌細胞聚集，使藥物在局部緩慢釋放，延長藥物對腫瘤細胞的作用時間，提高局部藥物濃度，降低索拉非尼全身毒副作用。此外，該脂質體制劑具有更好包封率和載藥量，防止藥物索拉非尼的滲漏，便于脂質體制劑的存儲。本發明的制備方法簡單，容易實現，能耗少，效率高，成本低。

技術領域

本發明涉及生物醫藥及抗腫瘤藥物領域。更具體地，涉及一種索拉非尼納米脂質體制劑及其制備方法。

背景技術

索拉非尼(sorafenib)，是目前世界上第一個被批準應用于臨床的一個多靶點的靶向治療藥物，其首要開發目標為用于治療對標準療法沒有響應或不能耐受之胃腸道基質腫瘤和轉移性腎細胞癌。它是一種多激酶抑制劑，臨床前研究顯示，索拉非尼能同時抑制RAF-1、B-RAF的絲氨酸/蘇氨酸激酶活性，以及VGFR-2、VEGF-3、PDGF-β、KIT、FLT-3多種受體的酪氨酸激酶活性。Sorafenib具有雙重的抗腫瘤作用：既可通過阻斷由RAF/MEK/ERK介導的細胞信號傳導通路而直接抑制腫瘤細胞的增殖，還可通過作用于VEGFR，抑制新生血管的形成和切斷腫瘤細胞的營養供應而達到遏制腫瘤生長的目的。

由于索拉非尼溶解性能等原因(水中不溶，有機溶劑溶解度也較差)，致使其生物利用度相當低。為提高其溶解度，前人做了很多工作，例如，公開號為CN103263390A的中國發明專利申請文件中，公開了一種以聚乙二醇單甲醚-聚乳酸嵌段共聚物為載體的索拉非尼納米微球，其中索拉非尼包封率可達95％±2.2％，載藥量6.5±0.2％，但其載體制備過程較為繁瑣，且副產物多，限制了其工業化生產。公開號為CN101584661A的中國發明專利申請文件中，公開了一種供口服或注射用索拉非尼自微乳化給藥系統及其制備方法，該發明的給藥系統對索拉非尼有較大的增溶能力，且制備方法簡單、產品安全、穩定、質量易于控制、適合大規模生產，但在制備過程中，用了大量的表面活性劑及助溶劑，使得該制劑經口服或注射后對人體有害。

因此，針對以上問題，需要提供一種新的索拉非尼制劑及制備方法。

發明內容

本發明的第一個目的在于提供一種索拉非尼納米脂質體制劑。

本發明的第二個目的在于提供一種索拉非尼納米脂質體制劑的制備方法。

為達到上述第一個目的，本發明采用下述技術方案：

一種索拉非尼納米脂質體制劑，該脂質體制劑包含：索拉非尼1份，磷脂10～90份，膽固醇1～30份，白藜蘆醇0.5～5份。

本發明中的索拉非尼納米脂質體制劑以索拉非尼為活性成分，以磷脂與膽固醇形成脂質體，其中，膽固醇可調節磷脂的流動性，將膽固醇與磷脂的添加量控制在前述添加配比范圍內能獲得結構更穩定的脂質體結構。發明人在研究過程中意外的發現，向該體系中加入白藜蘆醇并控制白藜蘆醇的添加量后，體系中的白藜蘆醇與索拉非尼起到協同促進抗癌的作用。此外，白藜蘆醇是一種生物性很強的天然多酚類物質，加入白藜蘆醇還能防止磷脂的氧化，提高脂質體穩定性，從而提高脂質體的包封率和載藥量，防止藥物索拉非尼的滲漏，便于脂質體制劑的存儲。

優選地，所述脂質體制劑包含：索拉非尼1份，磷脂10～40份，膽固醇1～5份，白藜蘆醇0.5～2份。

優選地，所述脂質體制劑還包含凍干保護劑，凍干保護劑的添加量與所述磷脂的添加量比為2～10份：1份。

優選地，所述磷脂與膽固醇的質量比為3～10:1。