[發明專利]一種6?噻唑基吲哚衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 201710014283.9
• 申請日: 2017-01-09
• 公開（公告）號: CN106632303A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 鄧澤平;李書耘;陳芳軍
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備6-噻唑基吲哚衍生物叔丁基2-(6-噻唑基-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸的制備方法，以6-噻唑基吲哚為起始原料，經過傅克反應、酰胺化、還原、叔丁氧羰基保護反應得到目標產物5，合成路線如下，

2.根據權利要求1的方法，其特征為所述的4步反應是，

(1)以6-噻唑基吲哚為起始原料，經過傅克反應得到2；

(2)把2進行酰胺化反應，得到3；

(3)把3進行還原反應得到4；

(4)把4進行叔丁氧羰基保護反應得到5；

3.根據權利要求1的方法，其特征在于，所述的傅克反應制備化合物2所用的路易斯酸選自三氯化鋁、三氯化鐵、氯化鋅、氯化錫中的一種或幾種的混合物；所述的酰胺化反應制備化合物3所用的試劑選自氨氣、氨水中的一種或兩種的混合物；所述的還原反應制備化合物4所用的還原劑選自硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰、氰基硼氫化鈉、氫化鋰鋁、硼烷中的一種或幾種的混合物；所述的叔丁氧羰基保護反應制備化合物5所用的試劑選自二碳酸二叔丁酯。

4.根據權利要求1的方法，其特征在于，所述的傅克反應制備化合物2所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的酰胺化反應制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、水中的一種或幾種的混合物；所述的還原反應制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三氯氧磷、氯化亞砜中的一種或幾種的混合物；所述的叔丁氧羰基保護反應制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物。

5.根據權利要求1的方法，其特征在于,所述的傅克反應制備化合物2所用的反應溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的酰胺化反應制備化合物3所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的還原反應制備化合物4所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的叔丁氧羰基保護反應制備化合物5所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度。

6.根據權利要求1的方法，其特征在于,所述的傅克反應制備化合物2所用的反應溫度是溶劑的回流溫度；所述的酰胺化反應制備化合物3所用的溫度是溶劑的室溫；所述的還原反應制備化合物4所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的叔丁氧羰基保護反應制備化合物5所用的溫度是室溫。