[發明專利]一種可見光促進藥物釋放的藥物載體及其制備方法

在審

• 申請號: 201710013539.4
• 申請日: 2017-01-09
• 公開（公告）號: CN106749774A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 韓輝;劉英仁;劉婭娜;王麗;雙少敏;董川
• 申請（專利權）人: 山西大學
• 主分類號: C08B37/16
• 分類號: C08B37/16;A61K41/00;A61K47/40;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 山西五維專利事務所(有限公司)14105
• 代理人: 張福增

技術領域

本發明涉及藥物載體，具體屬于一種可見光促進藥物釋放的藥物載體及其制備方法。

背景技術

近年來，癌癥已逐漸成為人類致死的主要原因，如何治療癌癥已成為當今醫學界亟待解決的重大難題之一。傳統的化學療法是癌癥綜合治療中不可缺少的重要手段，但是傳統的化療方法具有毒副作用大、缺乏特異識別性、藥物利用率低等缺點，大大的限制了其在癌癥治療中的應用與發展。環境響應性載藥系統可以根據不同的外界刺激實現藥物的智能釋放，比如Ph、溫度、光照、氧化還原等刺激都可以實現藥物的智能釋放。利用正常細胞與腫瘤細胞的差異或外界刺激，將抗腫瘤藥物特異性的送進腫瘤細胞并智能釋放藥物，這樣不僅可以減少對人體正常細胞的損傷，還有利于難溶性藥物的吸收和提高生物利用度。

目前，環境響應性藥物載體系統分別有Ph型響應、溫敏型響應、光響應、氧化還原型響應等多種類型響應。但是，與眾多環境響應性藥物載體相比，光響應藥物載體具有不受空間限制、且能源干凈的優點。而眾多光響應藥物載體的研究中，實現刺激所用的光大多數為波長為365nm的紫外光，這樣就大大限制了其在醫學上的使用。本發明利用常見的光致變色分子螺吡喃與β-環糊精反應合成了β-環糊精-SPCOOH，構造了一種可以利用可見光照射促進藥物釋放的光響應藥物載體。

發明內容

本發明的目的在于構造一種由可見光促進藥物釋放的藥物載體及其制備方法。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種可見光促進藥物釋放的藥物載體，它是β-環糊精-SPCOOH，結構式為：

一種可見光促進藥物釋放的藥物載體的備方法，包括如下步驟：

(1)1-(2-羥乙基)-2,3,3-三甲基吲哚啉的合成

取2,3,3-三甲基吲哚7.4mmol和3-溴丙酸7.4mmol加入到50ml單口燒瓶中。15ml甲苯做溶劑。115℃加熱回流13-15h?；亓鹘Y束后，自來水冷卻降溫，有紫黑色固體析出，強力粘在底部。甲苯洗滌一次，然后用二氯甲烷溶解，溶解后緩慢倒入乙酸乙酯中，有固體析出(橘紅色)。抽濾，獲得產物。

(2)帶有羧基的光致變色螺吡喃分子SPCOOH的合成

取1-(2-羥乙基)-2,3,3-三甲基吲哚啉0.64mmol和0.77mmol 5-硝基水楊醛加入到50ml單口燒瓶中，10ml乙醇做溶劑，并加入0.15ml三乙胺，90℃加熱回流8h?；亓鹘Y束后，自來水冷卻30min，有固體析出，過濾，晾干，獲得產物。

(3)β-環糊精-SPCOOH的合成

SPCOOH 4mmol和β-環糊精1.5mmol加入到干燥的DMF(30ml)中，其中加入DCC(0.021mol)和DMAP(0.0021mol)25℃攪拌24h?；旌衔镞^濾，濾液加到冷的甲醇里析出沉淀。重新溶于DMF，再重新沉淀于甲醇中，重復幾次。最后產物用大量去離子水洗滌。通過硅膠柱進一步純化。

本發明與現有的光響應藥物釋放藥物載體相比的優點：大多數利用螺吡喃分子的光響應藥物釋放體系是利用紫外光促進藥物釋放，紫外光不僅穿透性差，而且容易灼燒皮膚，長時間照射也會對正常細胞造成損害。本發明首次用光致變色分子螺吡喃與β-環糊精結合，將光響應藥物載體促使藥物釋放的波長由365nm的紫外光延伸到400-800nm的可見光范圍?？筛纳片F有光響應藥物釋放藥物載體存在的一些缺陷。

附圖說明

圖1 1-(2-羥乙基)-2,3,3-三甲基吲哚啉的¹H核磁譜圖

圖2 1-(2-羥乙基)-2,3,3-三甲基吲哚啉的¹³C核磁譜圖

圖3 1-(2-羥乙基)-2,3,3-三甲基吲哚啉的傅里葉紅外譜圖

圖4帶有羧基的螺吡喃分子SPCOOH的¹H核磁譜圖

圖5帶有羧基的螺吡喃分子SPCOOH的¹³C核磁譜圖

圖6β-環糊精-SPCOOH的¹H核磁譜圖

圖7β-環糊精、SPCOOH與β-環糊精-SPCOOH的傅里葉紅外對比圖

圖8可見光不同時間照射條件下阿霉素的熒光吸收強度變化圖

圖9 365nm紫外光不同時間照射條件下阿霉素的熒光吸收強度變化圖

具體實施方式

實施例1：β-環糊精-SPCOOH的合成