[發(fā)明專利]一種丁酸氯維地平雙甲酯的合成方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710011063.0
• 申請(qǐng)日: 2017-01-06
• 公開（公告）號(hào): CN106748974A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李立標(biāo);張瑾;鄭愛;陳昀;胡媛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蚌埠豐原醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司
• 主分類號(hào): C07D211/90
• 分類號(hào): C07D211/90
• 代理公司: 北京路浩知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11002
• 代理人: 王文君

1.一種丁酸氯維地平雙甲酯的合成方法，其特征在于，將2,3-二氯苯甲醛、3-氨基巴豆酸甲酯、乙酰乙酸甲酯加入有機(jī)溶劑中發(fā)生反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)液減壓濃縮、打漿、過濾，所得濾餅重結(jié)晶，即得。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述2,3-二氯苯甲醛、3-氨基巴豆酸甲酯、乙酰乙酸甲酯的摩爾比為(0.9～1.1)：1：1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑選自醇溶劑，優(yōu)選為甲醇、乙醇或異丙醇；進(jìn)一步優(yōu)選為甲醇。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的合成方法，其特征在于，所述反應(yīng)是在溫度60～80℃條件下避光進(jìn)行。

5.根據(jù)權(quán)利要求1、3、4任一所述的合成方法，其特征在于，所述反應(yīng)時(shí)間為6～10小時(shí)，優(yōu)選7～8小時(shí)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的合成方法，其特征在于，所述減壓濃縮是在50℃以下進(jìn)行；優(yōu)選40℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的合成方法，其特征在于，所述打漿選用的試劑為無水乙醚；所述打漿的時(shí)間≥1h。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一所述的合成方法，其特征在于，所述重結(jié)晶具體為：將所得濾餅加入重結(jié)晶溶劑中溶解，攪拌降至室溫，冷藏過夜，次日過濾。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的合成方法，其特征在于，所述重結(jié)晶溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮；優(yōu)選甲醇。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，將2,3-二氯苯甲醛、3-氨基巴豆酸甲酯、乙酰乙酸甲酯溶于有機(jī)溶劑中，升溫至60～80℃避光反應(yīng)6～10h；反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)液于50℃以下減壓濃縮蒸除有機(jī)溶劑，向殘余物中加入無水乙醚打漿1h以上，過濾，所得濾餅在重結(jié)晶，即得。