[發明專利]化合物HUBIN?1在制備肝臟炎癥性疾病預防和/或治療藥物中的用途

在審

• 申請號: 201710010015.X
• 申請日: 2017-01-06
• 公開（公告）號: CN106619619A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 陳智;劉艷寧;朱海紅
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K31/4178
• 分類號: A61K31/4178;A61P1/16;A61P31/12
• 代理公司: 上海光華專利事務所31219
• 代理人: 李艷,許亦琳

技術領域

本發明涉及藥物研發領域，具體公開了化合物HUBIN-1在制備肝臟炎癥性疾病預防和/或治療藥物中的用途。

背景技術

肝臟炎癥性疾病是目前臨床上的一種常見疾病，從病因學角度來分類，可分為病毒性肝炎、藥物性肝炎、脂肪性肝炎、酒精性肝炎和自身免疫性肝炎等。我國屬乙型肝炎病毒(HBV)感染高流行國家，全國現有乙型肝炎患者約3000萬人。根據起病緩急和病程長短，可分為急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎(肝衰竭)等。由于缺乏恰當和有效的干預和治療措施，部分急性肝炎患者和慢性肝炎患者病情可迅速發展成為重型肝炎。臨床報道顯示重型肝炎的病死率非常高，病死率高達50％～70％。肝炎病毒(在我國主要是乙型肝炎病毒)感染，化學性毒物或藥物，缺血、酒精、放射性刺激，遺傳性代謝障礙及自身免疫病等多種因素均可引起慢或急性肝炎，甚至導致重型肝炎(肝衰竭)。重型肝炎(肝衰竭)病情發展迅速、兇險，伴有肝細胞廣泛壞死，導致肝臟合成、解毒、排泄和生物轉化等功能發生嚴重障礙或失代償，表現為以凝血機制障礙和黃疸、肝性腦病、腹水等的一組臨床癥候群。

目前，對于重型肝炎(肝衰竭)尚缺乏有效的治療手段及藥物，導致其病死率一直居高不下。臨床上通常只能采取相應的代謝和營養支持等綜合療法。盡管肝移植可用于一些具體原因所致的急性肝功能衰竭患者，但因為臟器來源和治療費用的問題，不能在臨床上大規模使用。而生物人工肝支持系統和肝、干細胞移植在治療急性重型肝炎(肝衰竭)中的作用尚處在臨床研究早期階段。因此亟待研發新的治療藥物，開拓新的治療手段和方法，以提升重型肝炎(肝衰竭)的救治存活率，且能改善各種急性和慢性肝炎患者的炎癥程度。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的缺陷，提供化合物HUBIN-1在制備肝臟炎癥性疾病預防和/或治療藥物中的用途。

為了實現本發明的目的及相關目的，本發明采用如下技術方案：

本發明的第一方面，提供了化合物HUBIN-1在制備肝臟炎癥性疾病預防和/或治療藥物中的用途，所述化合物HUBIN-1的結構式如式Ⅰ所示：

所述化合物HUBIN-1的分子式為C13H11CIFN3O2。所述化合物HUBIN-1的分子量為295.0524。

所述化合物HUBIN-1為現有技術，可通過現有方法制備獲得，這些均在本領域技術人員所能夠知曉的知識范疇內。

優選地，所述藥物具備以下作用中的任一項或多項：(1)能夠降低ALT水平；(2)能夠降低AST水平；(3)能夠減輕肝細胞變性和壞死程度；(4)抑制肝細胞凋亡；(5)減少炎癥細胞浸潤；(6)抑制肝臟巨噬細胞(枯否細胞)活化和炎癥因子分泌；(7)抑制肝細胞脂化和細胞脂質毒性；(8)促進肝星狀細胞的凋亡。

優選地，所述藥物具備以下作用中的任一項或多項：(1)抗肝損傷；(2)抗炎癥細胞浸潤；(3)抗肝細胞脂化；(4)抗肝纖維化。

優選地，所述肝臟炎癥性疾病包括但不限于急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、脂肪肝、肝纖維化和肝硬化。

優選地，所述肝臟炎癥性疾病包括但不限于病毒性肝炎、藥物性肝炎、脂肪性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎等多種肝臟炎癥性疾病，包括急性肝炎、慢性肝炎和急性重型肝炎、亞急性重型肝炎、慢加急性重型肝炎。

優選地，所述化合物HUBIN-1作為有效成分之一或唯一有效成分。

本發明第二方面公開了一種肝臟炎癥性疾病預防和/或治療藥物，含有安全有效量的化合物HUBIN-1，以及藥學上可接受的載體。

優選地，所述化合物HUBIN-1作為有效成分之一或唯一有效成分。

藥學上可接受的載體為各種藥學上常用的輔料和/或賦形劑，包括(但不限于)糖類(如乳糖、葡萄糖和蔗糖)，淀粉(如玉米淀粉和土豆淀粉)，纖維素及其衍生物(如羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素和甲基纖維素)，黃蓍膠粉末，麥芽，明膠，滑石，固體潤滑劑(如硬脂酸和硬脂酸鎂)，硫酸鈣，植物油，如花生油、棉籽油、芝麻油、橄欖油、玉米油和可可油，多元醇(如丙二醇、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇和聚乙二醇)，海藻酸，乳化劑(如Tween、聚氧乙烯蓖麻油)，潤濕劑(如月桂基硫酸鈉)，著色劑，調味劑，壓片劑、穩定劑，抗氧化劑，防腐劑，無熱原水，等滲鹽溶液和磷酸鹽緩沖液等；該載體可根據需要提高配方的穩定性、活性及生物有效性等。