[發明專利]重組溶瘤流感病毒制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710009595.0
• 申請日: 2017-01-06
• 公開（公告）號: CN106591248B
• 公開（公告）日: 2019-08-23
• 發明（設計）人: 楊鵬輝;王希良;張紹庚;任天宇;張培瑞;王兆海;孫芳
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第三〇二醫院
• 主分類號: C12N7/01
• 分類號: C12N7/01;C12N15/63;C12N15/44;C12N15/62;A61K35/768;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;任鳳華

1.重組流感病毒，所述重組流感病毒為表達HTRP1與HTRP2的病毒；

所述HTRP1為氨基酸序列是序列1的蛋白質；

所述HTRP2為氨基酸序列是序列3的蛋白質。

2.根據權利要求1所述的重組流感病毒，其特征在于：所述重組流感病毒的基因組為單股負鏈、分節段的RNA，所述重組流感病毒的負鏈RNA轉錄出與所述負鏈RNA互補的成套正鏈RNA，所述成套正鏈RNA包括PB1-RNA、PB2-RNA、PA-RNA、NP-RNA、M-RNA、NA-RNA、HTRP1-RNA和HTRP2-RNA；

所述PB1-RNA為編碼流感病毒毒株中PB1的RNA；

所述PB2-RNA為編碼所述流感病毒毒株中PB2的RNA；

所述PA-RNA為編碼所述流感病毒毒株中PA的RNA；

所述NP-RNA為編碼所述流感病毒毒株中NP的RNA；

所述M-RNA為編碼所述流感病毒毒株中M1和M2的RNA；

所述NA-RNA為編碼所述流感病毒毒株中NA的RNA；

所述HTRP1-RNA為編碼權利要求1所述HTRP1的RNA；

所述HTRP2-RNA為編碼權利要求1所述HTRP2的RNA。

3.根據權利要求2所述的重組流感病毒，其特征在于：所述HTRP1-RNA的序列為將序列表中序列2的第41-289位中所有T均替換為U，其它核苷酸均不變得到的序列；

所述HTRP2-RNA的序列為將序列表中序列4的第47-3817位中所有T均替換為U，其它核苷酸均不變得到的序列；

所述流感病毒毒株為甲型流感病毒或乙型流感病毒。

4.權利要求1-3中任一所述重組流感病毒的構建方法，其特征在于：所述方法包括將含有編碼所述PB1-RNA的DNA分子的重組載體、含有編碼所述PB2-RNA的DNA分子的重組載體、含有編碼所述PA-RNA的DNA分子的重組載體、含有編碼所述NP-RNA的DNA分子的重組載體、含有編碼所述M-RNA的DNA分子的重組載體、含有編碼所述NA-RNA的DNA分子的重組載體、含有編碼所述HTRP1-RNA的DNA分子的重組載體和含有編碼所述HTRP2-RNA的DNA分子的重組載體導入包裝細胞中，得到重組流感病毒。

5.下述任一產品：

P1、權利要求1-4中任一所述的重組流感病毒的基因組；

P2、用于治療肝癌的成套流感病毒表達盒，由P2a、P2b、P2c、P2d、P2e、P2f、P2g和P2h組成：

P2a、含有權利要求1-4中任一所述HTRP1的編碼基因的表達盒；

P2b、含有權利要求1-4中任一所述HTRP2的編碼基因的表達盒；

P2c、含有權利要求2-4中任一所述NA的編碼基因的表達盒；

P2d、含有權利要求2-4中任一所述M的編碼基因的表達盒；

P2e、含有權利要求2-4中任一所述NP的編碼基因的表達盒；

P2f、含有權利要求2-4中任一所述PA的編碼基因的表達盒；

P2g、含有權利要求2-4中任一所述PB1的編碼基因的表達盒；

P2h、含有權利要求2-4中任一所述PB2的編碼基因的表達盒。