[發(fā)明專(zhuān)利]含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710008863.7
• 申請(qǐng)日: 2017-01-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106866458A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-06-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張貫京;葛新科;高偉明;徐之艷
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 深圳市前海安測(cè)信息技術(shù)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C245/08
• 分類(lèi)號(hào): C07C245/08;A61K31/704;A61K9/127;A61K47/18
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1.一種含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物，其特征在于，所述含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物的結(jié)構(gòu)式如下：

其中，R₁為C1～6的直鏈烷基；R₂為C12～16的直鏈?zhǔn)杷酝榛籜為COO或CONH。

2.一種如權(quán)利要求1所述的含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物的制備方法，其特征在于，所述含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物的制備方法包括以下步驟：

A、使化合物1和化合物2反應(yīng)，得化合物3；

B、將化合物3和N-溴代琥珀酰亞胺在惰性氣體氛圍下溶于四氯甲烷并在過(guò)氧化苯甲酰的催化下發(fā)生溴化反應(yīng)，得化合物4；

C、使化合物4與第一底物反應(yīng)，得所述含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物；

所述化合物1的結(jié)構(gòu)式如下：

所述化合物2的結(jié)構(gòu)式如下：

X₂-R₂；

所述化合物3的結(jié)構(gòu)式如下：

所述化合物4的結(jié)構(gòu)式如下：

所述X₁為COOH或COCl；

所述X₂為OH或NH₂；

所述第一底物的結(jié)構(gòu)式為：

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物的制備方法，其特征在于，所述X₁為COCl；所述X₂為NH₂；所述步驟A包括以下步驟：

A1、將化合物1溶于二氯甲烷，然后加入三乙胺，得第一反應(yīng)溶液；

A2、將化合物2溶于二氯甲烷，得第二反應(yīng)溶液；

A3、將第二反應(yīng)溶液滴入第一反應(yīng)溶液中，常溫?cái)嚢柽^(guò)夜；

A4、除去步驟A3的產(chǎn)物中的二氯甲烷，得固體；

A5、將固體溶于二氯甲烷，并通過(guò)柱層析進(jìn)行分離純化，所述流動(dòng)相為按1:1體積比配制的石油醚和二氯甲烷混合液，得化合物3。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟A還包括以下步驟：

A0、將化合物5加入氯化亞砜，加熱至60-70℃，攪拌過(guò)夜，進(jìn)而除去未反應(yīng)的氯化亞砜，得化合物2；

所述化合物5的結(jié)構(gòu)式如下：

其中，10≤n≤14。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟B包括以下步驟：

B1、將化合物3、N-溴代琥珀酰亞胺和過(guò)氧化苯甲酰在氬氣氛圍下溶于四氯甲烷，加熱回流反應(yīng)12-72小時(shí)；

B2、將反應(yīng)體系冷卻至0℃，抽濾得粉末；

B3、用乙醚洗滌粉末，得化合物4。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟C包括以下步驟：

C1、將化合物4溶于乙醇，再加入第一底物，回流反應(yīng)6-48小時(shí)；

C2、將步驟C1的產(chǎn)物蒸干，再用按5:1體積比配制的乙醚和二氯甲烷混合液溶解，過(guò)濾收集固體沉淀。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟C還包括以下步驟：

C3、用按5:1體積比配制的乙醚和二氯甲烷混合液洗滌固體沉淀，得所述含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物。

8.一種如權(quán)利要求1所述的含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物在制備內(nèi)包藥物的光響應(yīng)脂質(zhì)體中的應(yīng)用。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的含季銨鹽基團(tuán)的偶氮苯衍生物在制備內(nèi)包藥物的光響應(yīng)脂質(zhì)體中的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物為阿霉素。