[發明專利]一種4-氧-3;4-二氫-2H-吡啶-1-甲酸叔丁酯的合成方法

有效

• 申請號: 201710007600.4
• 申請日: 2017-01-05
• 公開（公告）號: CN106631992B
• 公開（公告）日: 2019-01-18
• 發明（設計）人: 劉小寧;盧啟軒;李建昌
• 申請（專利權）人: 桑迪亞醫藥技術（上海）有限責任公司
• 主分類號: C07D211/86
• 分類號: C07D211/86
• 代理公司: 上海浦東良風專利代理有限責任公司 31113
• 代理人: 張勁風

1.一種4-氧-3,4-二氫-2H-吡啶-1-甲酸叔丁酯的合成方法，其特征是包括以下步驟：第一步，以N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮為原料與單質鹵素在堿性條件下反應，得到3-羥基-4,4-二甲氧基-哌啶-1-甲酸叔丁酯；第二步，3-羥基-4,4-二甲氧基-哌啶-1-甲酸叔丁酯與活化基團G三氟甲烷磺酸酐或甲烷磺酸酐反應，得到3-G-4,4-二甲氧基-哌啶-1-甲酸叔丁酯；第三步，3-G-4,4-二甲氧基-哌啶-1-甲酸叔丁酯在有機堿的作用下，消除反應得到4,4-二甲氧基-3,4-二氫-2H-吡啶-1-甲酸叔丁酯；第四步，4,4-二甲氧基-3,4-二氫-2H-吡啶-1-甲酸叔丁酯在酸性條件下脫保護基得到4-氧-3,4-二氫-2H-吡啶-1-甲酸叔丁酯，反應式如下：

。

2.根據權利要求1所述的一種4-氧-3,4-二氫-2H-吡啶-1-甲酸叔丁酯的合成方法，其特征是第一步所述堿性條件涉及化合物為氫氧化鉀或甲醇鈉。

3.根據權利要求1所述的一種4-氧-3,4-二氫-2H-吡啶-1-甲酸叔丁酯的合成方法，其特征是第三步所述的有機堿為甲醇鈉、乙醇鈉或1,8-二氮雜二環十一碳-7-烯中的一種。

4.根據權利要求1所述的一種4-氧-3,4-二氫-2H-吡啶-1-甲酸叔丁酯的合成方法，其特征是第四步酸性條件涉及化合物為對甲苯磺酸、鹽酸或酸性硅膠中的一種。