[發明專利]一種大麻酚類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201710007358.0
• 申請日: 2017-01-05
• 公開（公告）號: CN106860492B
• 公開（公告）日: 2020-10-13
• 發明（設計）人: 李大偉;鄧偉;周光大;林建華
• 申請（專利權）人: 杭州福斯特應用材料股份有限公司
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61K36/60;A61P25/08;A61P25/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 邱啟旺

本發明公開了一種大麻酚類化合物的制備方法，該方法篩選工業大麻植物材料，烘干，超微粉碎，置于具有攪拌功能的超聲波提取裝置中，加入弱極性或非極性有機溶劑和弱酸，超聲波輔助提取，過濾，濾液中加入活性炭，過濾，蒸干溶劑，獲得工業大麻提取物的浸膏，采用強極性有機溶劑充分溶解浸膏，冷凍，封存，過濾，蒸干溶劑，得到工業大麻提取物的初級品，再在初級品中邊攪拌，邊緩慢加入堿溶液，離心，過濾，在濾液中緩慢加入酸溶液，分離，得到富含大麻酚類化合物的工業大麻提取物產品。該方法提取效率高、成本低、產品雜質少、污染小，易于工業化實現。

技術領域

本發明涉及生物醫藥材料制備技術領域，特別涉及一種大麻酚類化合物的高效制備方法。

背景技術

大麻屬一年生草本植物，俗稱線麻、漢麻和火麻。大麻在我國至少有6000多年的歷史，主要分布在云南、貴州、廣西、四川、安徽、山東、山西、河南、河北、黑龍江、吉林、遼寧、內蒙和新疆等地。由于大麻中含有一種致幻物質四氫大麻酚(THC)，易被不法分子用來提煉毒品，造成社會危害，所以很多國家對該植物的使用做出了相應的規定。

20世紀90年代，歐盟根據大麻植株花葉干物質中四氫大麻酚(THC)含量高低，將大麻分為藥用型(THC＞0.5％)、中間型(0.3％＜THC＜0.5％)和纖維型(THC＜0.3％)。其中，纖維型大麻THC的含量極低，不具有毒品利用價值，又被稱為“工業大麻”。國際禁毒組織也將THC含量低于0.3％的大麻稱作工業大麻，可以進行規模化種植與工業化利用。從上個世紀90年代起，以歐美為代表的發達國家均致力于開發和利用低毒工業大麻。鑒于低毒工業大麻的多種用途，我國相關的部分省份如云南、黑龍江等地正在逐漸解除對工業大麻的限制，培育出了具有自主知識產權的低毒工業大麻品種，在國家禁毒委和地方禁毒部門與合法大麻專營單位的統一監管下，在云南、山東、山西、安徽、遼寧等省種植、開發和利用低毒工業大麻。

工業大麻渾身是寶，具有較高的應用價值,工業大麻植物可用于開發無毒涂料、上光劑、潤滑油、柴油、化妝品、肥皂、香波、浴波和動物蛋白飼料等，目前全世界已開發出25000多種大麻產品，大麻及其制品被廣泛地應用于人們生活及工、農業生產中。大麻營養成分豐富，含有20～25％的蛋白質，20～30％的碳水化合物和10～15％的可溶性纖維；含有豐富的礦物質，特別是磷、鉀、鎂、鈣、鐵和鋅等，富含油酸、亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等人體必需的多聚不飽和脂肪酸。

大麻酚類化合物是一類萜烯酚類化合物，研究證實，工業大麻植株中含有多種大麻酚類化合物，現已分離得到70多種以上，其中主要的大麻酚類化合物有大麻二酚、大麻酚、大麻萜酚、大麻環酚、大麻環萜酚、脫氫大麻二酚，以及大麻酚酸、大麻二酚酸和四氫大麻酚酸等，具有抗炎、殺菌、抗焦慮、抗氧化等作用，特別是具有抗精神病、神經保護、減少腸道蠕動等作用，可用于治療癲癇、多發性動脈硬化與帕金森病、青光眼、截癱、多發性硬化癥病人的痙攣狀態、癌痛、神經痛、偏頭痛、預防心肌梗死等疾病。

治療癲癇是大麻酚類化合物的重要用途之一。據世界衛生組織報道，癲癇是全球最常見的神經系統疾病之一，目前全世界約有5000萬癲癇患者，在美國約有300萬例患者，在中國大約有1000萬例癲癇患者，占全國總人口的0.7％。目前癲癇的治療方法主要包括西醫療法和中醫療法，西醫療法包括藥物治療、手術治療、神經調控治療等，但是長期服用會產生副作用和抗藥性，還有可能導致腦細胞缺氧、水腫、記憶力下降、性格改變，反映遲鈍等問題。中醫療法常采用定癇熄風、平肝瀉火、祛痰開竅、活血化瘀為治療方法，有時治療效果并不明顯，而且大約有30％的患者使用市售抗癲癇藥物無法控制病情。

英國GW制藥公司是全球開發并上市首個含有大麻二酚等大麻酚類化合物的工業大麻提取物處方藥的公司，主要用于治療嬰兒嚴重肌陣攣性癲癇和治療多發性硬化癥引起的痙攣疾病，已被美國FDA和歐洲藥品評審局認定為孤兒藥，現已在英國、西班牙、德國、丹麥、意大利、瑞典、奧地利等多個歐盟國家上市，并且獲得了進軍澳大利亞、新西蘭、亞洲(除了日本、中國大陸及香港)、中東(除了以色列)和非洲等國家的上市權。