[發明專利]白介素17在抵御流感病毒侵染中的應用

在審

• 申請號: 201710006854.4
• 申請日: 2017-01-05
• 公開（公告）號: CN106729634A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 劉文軍;李晶;周繼勇;范文輝;張爽;李蕓;閆麗萍;劉斐;雷靜
• 申請（專利權）人: 中國科學院微生物研究所;南京農業大學
• 主分類號: A61K38/20
• 分類號: A61K38/20;A61P31/16;A61P43/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司11245
• 代理人: 關暢,白艷

技術領域

本發明涉及生物技術領域，尤其涉及白介素17在抵御流感病毒侵染中的應用。

背景技術

白介素種類很多且功能各異，但最近研究發現的一類新型白介素卻對炎癥反應的發生發展起著不可忽視的作用，這一類白介素被人們命名為白介素-17，白介素-17的發現為以前一些有爭議的炎癥現象提供了合理的解釋，同時也使得人們對于炎癥信號網絡的認識更加細致深入。科學家從小鼠的T細胞淋巴瘤細胞中首先發現了白介素-17A，通過生物信息學手段，很快發現在基因組中還含有其他五個和白介素-17A同源的基因，由此，人們將這六個同源的細胞因子歸入一個新的白介素家族：白介素-17家族。該家族的細胞因子被分別命名為白介素-17A到白介素-17F。同時，人們還找到了它們的受體家族：白介素-17受體A到白介素-17受體E。這些白介素-17細胞因子可以結合到相對應的受體成員上從而介導不同的炎癥反應。

白介素-17A一方面會誘導炎癥因子以及趨化因子的表達，從而招募更多的免疫細胞到達炎癥部位加劇機體的炎癥反應，另一方面，白介素-17A還會誘導一些組織修復相關因子的表達從而加速機體的恢復。雖然白介素-17A在宿主抗感染和組織修復過程中起到擴大免疫防御反應保護自身機體的作用，但是，在很多自身免疫病病人和腫瘤病人當中，白介素-17A又是高表達的，由于它可以誘導很多炎癥因子的表達，過高的白介素-17A水平對于疾病的病理發展起到惡化作用。很多動物實驗也證明，白介素-17A缺失或者抗體中和白介素-17A，可以有效的抑制多種自身免疫病病理程度。針對白介素-17A的治療性抗體目前正處于研發之中。除了白介素-17A以外，該家族的另一個成白介素-17E又具有異于白介素-17A的功能。在機體遭受過敏原刺激時，白介素-17E會被炎癥部位的多種細胞分泌出來擴大機體的體液免疫反應。很多臨床病人樣本和動物模型試驗證明，白介素-17E對人體抵抗寄生蟲感染非常重要，與此同時，它對于機體的過敏反應卻起到促進作用，這樣白介素-17E就加劇了哮喘等呼吸道疾病的發病程度。最近，科學家又發現，在人體遭遇腸道或皮膚炎癥時，腸道上皮細胞和皮膚角質層細胞會分泌白介素-17C，白介素-17C又會作用于它的分泌細胞使之快速的對外來刺激做出早期反應。這樣，這種由白介素-17C介導的早期炎癥反應加之隨后白介素-17A介導的淋巴細胞侵潤，共同構成了宿主的粘膜免疫防線，為機體清除病原微生物維持自身穩態提供了重要屏障。同樣，白介素-17C的持續存在也會導致多種自身免疫病的發生。

白介素-17家族的細胞因子就如同一把雙刃劍，在急性炎癥反應中，它們可以快速的分泌出來保護機體不受外源有害物質的危害，而當人體產生由于多種遺傳和環境因素所導致的慢性炎癥時，它們又會加速多種慢性疾病的病程。所以，白介素-17家族細胞因子和人類的健康息息相關，科學家所要做的就是研究清楚它們對于不同炎癥反應的調控機制，這會為防治許多炎癥相關重大疾病提供寶貴的參考依據和治療策略。

發明內容

本發明的一個目的是提供IL-17蛋白的新用途。

本發明提供IL-17蛋白在制備抑制流感病毒侵染細胞產品中的應用；

或本發明提供IL-17蛋白在制備抗流感病毒產品中的應用；

或本發明提供IL-17蛋白在制備抑制流感病毒在細胞中生長產品中的應用。

或本發明提供IL-17蛋白在提高感染流感病毒的細胞中IL-13、IL-15和IL-17F的表達量中的應用；

或本發明提供IL-17蛋白在制備提高感染流感病毒的細胞中IL-13、IL-15和IL-17F的表達量產品中的應用。

上述應用中，所述IL-17蛋白為IL-17A蛋白。

IL-17A前體氨基酸序列為序列1，成熟肽的氨基酸序列為序列2。在本發明的實施例中用的IL17A成熟肽(R&D貨號：BA12416)。

上述應用中，所述流感病毒為A/PR8；

或，所述細胞為腫瘤細胞；

或，所述腫瘤細胞為腺癌細胞；

或，所述腺癌細胞為A549細胞。

本發明的另一個目的是提供一種產品。

本發明提供的產品，包括IL-17蛋白；

所述產品具有如下1)-4)中至少一種功能：

1)抑制流感病毒侵染細胞；

2)抗流感病毒；

3)抑制流感病毒在細胞中生長；

4)提高感染流感病毒的細胞中IL-13、IL-15和IL-17F的表達量。

上述產品中，所述IL-17蛋白為IL-17A蛋白。