[發明專利]苯并菲啶類生物堿分子印跡磁性微球的制備方法及應用

有效

• 申請號: 201710005800.6
• 申請日: 2017-01-05
• 公開（公告）號: CN106831803B
• 公開（公告）日: 2019-12-31
• 發明（設計）人: 鐘明;龍睿卿;王艷紅
• 申請（專利權）人: 湖南理工學院
• 主分類號: C07D491/153
• 分類號: C07D491/153;C07D491/056;C08F226/06;C08F222/14;C08J9/26
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本發明涉及苯并菲啶類生物堿（如血根堿、白屈菜紅堿等）分子印跡磁性聚合物微球的制備方法及應用，步驟包括（1）Fe₃O₄納米顆粒制備；（2）Fe₃O₄@SiO₂顆粒制備；（3）Vinyl?Fe₃O₄@SiO₂顆粒制備；（4）表面分子印跡磁性聚合物的合成；（5）從中藥提取液中分離純化出兩種苯并菲啶類生物堿（血根堿、白屈菜紅堿）。本發明制備的苯并菲啶類生物堿的分子印跡磁性聚合物微球具有良好的磁性，可實現幾種苯并菲啶類生物堿的特異性分離，所得生物堿的純度高，操作簡單，且原料廉價易得，成本低廉。在苯并菲啶類生物堿及其類似物的分離、富集、檢測等方面有著廣泛的應用前景。

技術領域

本發明涉及藥物化學、有機化學及分析化學領域，具體而言，涉及苯并菲啶類生物堿（如血根堿、白屈菜紅堿等）分子印跡磁性聚合物微球(簡稱)的制備方法及應用。

背景技術

博落回、小果博落回、血水草、白屈菜等藥用植物中富含多種苯并菲啶類生物堿（如血根堿、白屈菜紅堿、二氫血根堿、二氫白屈菜紅堿、氧化血根堿等），其中的血根堿、白屈菜紅堿等生物堿由于具有抗病毒、殺菌、抗癌等藥理活性而備受人們關注，這些生物堿的分離純化也一直是生物堿藥物研究的熱點問題。傳統的分離苯并菲啶類生物堿的方法主要有柱色譜、大孔吸附樹脂、超臨界流體萃取、制備色譜、分子印跡等技術。柱色譜在分離純化方面有全面、系統的優勢，但操作繁瑣、周期長；大孔吸附樹脂和膜分離技術都難以分離得到高純度的產物；而超臨界流體萃取僅適于分離純化低極性或者非極性的生物堿；高效液相制備色譜可以得到高純度的產物，但其成本高，難以實現工業化。為了解決這些問題，許多先進的分離方法被迅速發展起來，其中以分子印跡磁性聚合物為載體的選擇性分離技術在苯并菲啶生物堿及其類似物的分離純化研究中顯示出良好的應用前景。

分子印跡技術是20世紀末出現的一種高選擇性的固相萃取新技術。由于該技術中使用的分子印跡聚合物(molecular imprinted polymers，MIPs)新材料對印跡分子及其結構類似的客體分子具有特異選擇性和識別性，且物理和化學穩定性良好，成本低，易制備，因此在色譜分離、固相萃取和天然活性成分分離等領域都顯示出良好的應用前景; 而Fe₃O₄磁性納米粒子具有特殊的磁導向性、超順磁性及表面可連接生化活性功能基團等特性，使其在生化分離、分析，靶向藥物、酶和細胞固定化等領域的應用得到了廣泛的發展。因此，在磁性納米粒子外表包覆聚合物并進行表面分子印跡處理，合成磁性分子印跡聚合物核殼微球，使其兼具良好的超順磁性和高選擇吸附性兩大優點，將進一步拓展分子印跡與磁性微球的應用，有望對天然藥物的分離純化技術的發展起到較大的推動作用。

我們研發了一種基于苯并菲啶生物堿（如血根堿、白屈菜紅堿等）藥物的分子印跡磁性微球的新方法，可應用于含血根堿中藥提取液中血根堿成分的分離，效果很好，不但分離成本較低，且綠色環保。經國內外文獻檢索，尚未發現有血根堿、白屈菜紅堿等苯并菲啶生物堿分子印跡磁性微球制備的相關報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種苯并菲啶生物堿分子印跡磁性微球的制備方法，并對目標分子具有優異的選擇與識別能力，且制備的微球可重復利用，符合綠色環保要求。本發明制備的苯并菲啶生物堿磁性分子印跡聚合物微球能快速吸附分離博落回、小果博落回、血水草、白屈菜等含血根堿的中藥提取液中的血根堿成分，可直接應用于血根堿的選擇分離與高效富集。

本發明的技術方案如下：

（1）Fe₃O₄納米顆粒制備