[發(fā)明專利]利魯唑在抑制金黃色葡萄球菌方面的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710005771.3
• 申請(qǐng)日: 2017-01-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106860447B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-06-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 武祥龍;劉柳;汪晴川;盧婷利;梅其炳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西北工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/428
• 分類號(hào): A61K31/428;A61P31/04
• 代理公司: 西北工業(yè)大學(xué)專利中心 61204
• 代理人: 王鮮凱

本發(fā)明公開(kāi)了一種利魯唑在抑制金黃色葡萄球菌方面的應(yīng)用，用于解決現(xiàn)有抗生素類藥物具有細(xì)菌耐藥性的技術(shù)問(wèn)題。技術(shù)方案是將利魯唑化合物溶解于LB液體培養(yǎng)基中，超聲使之成為均勻分散的容易液，利用LB液體培養(yǎng)基通過(guò)二倍稀釋法配制成不同藥物濃度的液體培養(yǎng)液，接種菌懸液于上述藥物培養(yǎng)液中，37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)18～24h，通過(guò)觀察濁度確定利魯唑的最底抑菌濃度。實(shí)驗(yàn)證明，利魯唑最低抑菌濃度為256μg/mL～350μg/mL。本發(fā)明了提供了一種非抗生素類化合物利魯唑的抑菌作用，為解決抗生素類耐藥性提供有益幫助，在醫(yī)藥領(lǐng)域有潛在的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥用途領(lǐng)域，特別是涉及一種利魯唑在抑制金黃色葡萄球菌方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)

利魯唑(化學(xué)名：2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑)是苯并噻唑類化合物，有廣泛的藥理學(xué)作用，如調(diào)節(jié)谷氨酸及其轉(zhuǎn)運(yùn)體、神經(jīng)保護(hù)作用、抗抑郁、抗焦慮、鎮(zhèn)痛等。利魯唑現(xiàn)在仍是美國(guó)食品與藥物管理局批準(zhǔn)惟一用于治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的藥物，可延長(zhǎng)存活期和/或推遲氣管切開(kāi)的時(shí)間。目前，沒(méi)有見(jiàn)到利魯唑應(yīng)用于抑菌治療方面的報(bào)道。

金黃色葡萄球菌是臨床十分常見(jiàn)的病原菌之一，隸屬于葡萄球菌屬，有“嗜肉菌的別稱，是革蘭氏陽(yáng)性菌的代表，能夠引起局部組織化膿感染、肺炎、敗血癥等疾病，嚴(yán)重威脅著人類的身體健康。

金黃色葡萄球菌有高度的耐鹽性，可在10～15％NaCl肉湯中生長(zhǎng)。金黃色葡萄球菌具有較強(qiáng)的抵抗力，對(duì)磺胺類藥物、青霉素、紅霉素、土霉素、新霉素等抗生素敏感，但是由于菌株可產(chǎn)生青霉素酶等而產(chǎn)生耐藥性。金黃色葡萄球菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類等抗菌藥物耐藥。金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素G和紅霉素耐藥率大于50.0％，(參考文獻(xiàn)：劉智勇，張波，吳昊等，2014年某院主要病原菌分布及耐藥監(jiān)測(cè)分析，檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2016年5月，第13卷第9期，頁(yè)碼1233至1236)金黃色葡萄球菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類等抗菌藥物耐藥。目前，細(xì)菌的耐藥性已經(jīng)成為日益嚴(yán)峻的全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題，對(duì)于能夠抑制細(xì)菌而不產(chǎn)生耐藥性的非抗生素類藥物的研發(fā)已經(jīng)刻不容緩。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有抗生素類藥物具有細(xì)菌耐藥性的不足，本發(fā)明提供一種利魯唑在抑制金黃色葡萄球菌方面的應(yīng)用。該應(yīng)用將利魯唑化合物溶解于LB液體培養(yǎng)基中，超聲使之成為均勻分散的容易液，利用LB液體培養(yǎng)基通過(guò)二倍稀釋法配制成不同藥物濃度的液體培養(yǎng)液，接種菌懸液于上述藥物培養(yǎng)液中，37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)18～24h，通過(guò)觀察濁度確定利魯唑的最底抑菌濃度。實(shí)驗(yàn)證明，利魯唑最低抑菌濃度為256μg/mL～350μg/mL。本發(fā)明了提供了一種非抗生素類化合物利魯唑的抑菌作用，為解決抗生素類耐藥性提供有益幫助，在醫(yī)藥領(lǐng)域有潛在的應(yīng)用前景。

本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是：一種利魯唑在抑制金黃色葡萄球菌方面的應(yīng)用，所述利魯唑的中文名稱為2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑，英文名稱為2-amino-6-trifluomethoxy-benzothiazole，分子式是C₈H₅F₃N₂OS，分子量是234.2，CAS號(hào)是1744-22-5，熔點(diǎn)是116～118℃，分子結(jié)構(gòu)是：

其特點(diǎn)是包括以下步驟：

按照利魯唑與LB液體培養(yǎng)基的質(zhì)量/體積比為1.920:1～2.048:1g/L配料，將利魯唑溶解在LB液體培養(yǎng)基中，超聲振蕩使其充分溶解，配成均勻含有利魯唑的培養(yǎng)基溶液；

采用二倍稀釋法用LB液體培養(yǎng)基將上述步驟制備的利魯唑溶液稀釋成不同濃度的受試液；

將含菌量為10⁵cfu/mL的金黃色葡萄球菌的菌懸液接種于上述中含利魯唑培養(yǎng)基中，作為實(shí)驗(yàn)組樣本；