[發(fā)明專(zhuān)利]一種6-磺酸酯基嘧啶水楊酸類(lèi)化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710003882.0
• 申請(qǐng)日: 2017-01-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106831609B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-02-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊光富;曲仁渝;席真;陳瓊;陳杰
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 華中師范大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D239/60
• 分類(lèi)號(hào): C07D239/60;C07D409/12;C07D403/12;C07D413/12;A01N43/54;A01N43/80;A01P13/00
• 代理公司: 北京潤(rùn)平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11283
• 代理人: 陳靜;嚴(yán)政

本發(fā)明涉及除草劑領(lǐng)域，公開(kāi)了一種6?磺酸酯基嘧啶水楊酸類(lèi)化合物及其制備方法和應(yīng)用，該化合物具有式(1)所示的結(jié)構(gòu)，制備6?磺酸酯基嘧啶水楊酸類(lèi)化合物的方法包括：(1)將式(2)所示結(jié)構(gòu)的化合物與R²SO₂Cl進(jìn)行第一接觸反應(yīng)，得到式(3)所示的化合物；(2)將所述式(3)所示的化合物與三氟乙酸進(jìn)行第二接觸反應(yīng)。本發(fā)明提供的6?磺酸酯基嘧啶水楊酸類(lèi)化合物對(duì)乙酰羥酸合成酶具有良好的抑制作用，同時(shí)針對(duì)乙酰羥酸合成酶抑制劑類(lèi)除草劑產(chǎn)生抗性的雜草具有顯著的反抗性抑制作用。從而能夠防治乙酰羥酸合成酶突變導(dǎo)致的雜草抗性植株。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及除草劑領(lǐng)域，具體地，涉及一種6-磺酸酯基嘧啶水楊酸類(lèi)化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

乙酰羥酸合成酶(AHAS，Acetohydroxyacid Synthase)抑制類(lèi)除草劑是通過(guò)抑制植物體內(nèi)乙酰羥酸合成酶的活性以阻斷關(guān)鍵支鏈氨基酸(纈氨酸、亮氨酸以及異亮氨酸)的合成，造成雜草的死亡，達(dá)到防治雜草的目的。

乙酰羥酸合成酶抑制類(lèi)除草劑一直以低毒、高效、廣譜等特性在農(nóng)藥市場(chǎng)中占據(jù)重要的地位。然而，由于在田間長(zhǎng)期的不合理施用，且作用位點(diǎn)單一，該類(lèi)抑制劑正面臨著極為嚴(yán)重的雜草抗性問(wèn)題，極大地限制了其未來(lái)的發(fā)展。因此，如何有效緩解其嚴(yán)重的抗藥性問(wèn)題成為了研究的熱點(diǎn)。

全球范圍內(nèi)，已有61個(gè)國(guó)家和地區(qū)報(bào)道了雜草對(duì)除草劑產(chǎn)生抗性的實(shí)例。其中，美國(guó)報(bào)道的抗性雜草數(shù)目達(dá)到了144種，緊隨之后的是澳大利亞(62種)和加拿大(59種)。中國(guó)地區(qū)的抗性雜草實(shí)例在近20年來(lái)也被廣泛報(bào)道，位列全球第五位(35種)。

乙酰羥酸合成酶抑制劑產(chǎn)生雜草抗性的主要原因是由于其作用位點(diǎn)的關(guān)鍵氨基酸殘基發(fā)生單點(diǎn)突變。至今，有7個(gè)抗性突變位點(diǎn)在田間雜草中得到了證實(shí)，分別是Ala122、Pro197、Ala205、Asp376、Trp574、Ser653、Gly654(以擬南芥AHAS催化亞基的序列進(jìn)行編號(hào))。其中，Pro197位點(diǎn)的突變現(xiàn)象最為常見(jiàn)，突變類(lèi)型最為廣泛，一共涉及8種突變類(lèi)型(P197A、P197T、P197S、P197R、P197Q、P197L、P197H和P197I)。在144種對(duì)乙酰羥酸合成酶抑制劑類(lèi)除草劑具有抗性的雜草中，有70種抗性雜草屬于P197突變型，占所有AHAS抗性雜草種群的一半，并且所產(chǎn)生的雜草抗性問(wèn)題幾乎涵蓋了所有類(lèi)型AHAS抑制劑。因此，基于該位點(diǎn)突變?cè)O(shè)計(jì)具有反抗性的抑制劑具有顯著的現(xiàn)實(shí)意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是：針對(duì)雜草對(duì)現(xiàn)有技術(shù)提供的乙酰羥酸合成酶抑制劑類(lèi)除草劑產(chǎn)生抗性的缺陷，在保證對(duì)乙酰羥酸合成酶具有良好的抑制作用的前提下，提供一種針對(duì)乙酰羥酸合成酶抑制劑類(lèi)除草劑產(chǎn)生抗性的雜草的反抗性抑制劑。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，第一方面，本發(fā)明提供一種6-磺酸酯基嘧啶水楊酸類(lèi)化合物，該化合物具有式(1)所示的結(jié)構(gòu)，

其中，R¹選自H、C_1-6的烷基、硝基和鹵素中的至少一種；

R²選自取代或未取代的C_1-10的烷基，取代或未取代的C_6-20的芳基，取代或未取代的含有N、O和S中的至少一種雜原子的5～7元飽和或不飽和雜環(huán)，且其中的取代基選自鹵素、C_1-4的烷基、C_1-4的烷氧基、硝基、三氟甲基和苯基中的至少一種；

R³和R⁴各自獨(dú)立地為H、C_1-3的烷基和鹵素中的至少一種。

第二方面，本發(fā)明提供一種制備6-磺酸酯基嘧啶水楊酸類(lèi)化合物的方法，該化合物具有式(1)所示的結(jié)構(gòu)，該方法包括：