[發明專利]用于在對象中調節SMN2剪接的組合物和方法

有效

• 申請號: 201710003678.9
• 申請日: 2010-06-17
• 公開（公告）號: CN106983768B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: C·F·班尼特;G·洪;F·里戈;A·R·克萊納;Y·華;M·A·帕西尼;L·史哈布丁;S·H·程;K·W·克令格
• 申請（專利權）人: 冷泉港實驗室;渤健馬薩諸塞州股份有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 劉曉杰

1.由18個核苷連接組成的反義寡核苷酸在制備用于在患有脊髓性肌萎縮癥(SMA)的人類對象中改善運動功能的藥物中的用途，其中所述反義寡核苷酸的每個核苷包含2’-MOE糖配基并且所述反義寡核苷酸的每個核苷間連接是硫代磷酸酯連接，并且其中所述藥物配制用于給藥至所述人類對象的鞘內空隙的腦脊液，

所述反義寡核苷酸具有如SEQ?ID?NO:1所示的核堿基序列。

2.由18個核苷連接組成的反義寡核苷酸在制備用于在患有脊髓性肌萎縮癥(SMA)的人類對象中推遲或減少運動功能喪失的藥物中的用途，其中所述反義寡核苷酸的每個核苷包含2’-MOE糖配基并且所述反義寡核苷酸的每個核苷間連接是硫代磷酸酯連接，并且其中所述藥物配制用于給藥至所述人類對象的鞘內空隙的腦脊液，

所述反義寡核苷酸具有如SEQ?ID?NO:1所示的核堿基序列。。

3.由18個核苷連接組成的反義寡核苷酸在制備用于在患有脊髓性肌萎縮癥(SMA)的人類對象中改善生存期的藥物中的用途，其中所述反義寡核苷酸的每個核苷包含2’-MOE糖配基并且所述反義寡核苷酸的每個核苷間連接是硫代磷酸酯連接，并且其中所述藥物配制用于給藥至所述人類對象的鞘內空隙的腦脊液，

所述反義寡核苷酸具有如SEQ?ID?NO:1所示的核堿基序列。

4.由18個核苷連接組成的反義寡核苷酸在制備用于治療患有脊髓性肌萎縮癥(SMA)的人類對象的藥物中的用途，其中所述反義寡核苷酸的每個核苷包含2’-MOE糖配基并且所述反義寡核苷酸的每個核苷間連接是硫代磷酸酯連接，并且其中所述藥物配制用于給藥至所述人類對象的鞘內空隙的腦脊液，

所述反義寡核苷酸具有如SEQ?ID?NO:1所示的核堿基序列。

5.由18個核苷連接組成的反義寡核苷酸在制備用于在人類對象中治療脊髓性肌萎縮癥(SMA)的藥物中的用途,其中所述反義寡核苷酸的每個核苷包含2’-MOE糖配基并且所述反義寡核苷酸的每個核苷間連接是硫代磷酸酯連接,其中將所述藥物被制備為包含有效劑量的所述反義寡核苷酸化合物以用于推注注射入所述人類對象的鞘內空隙給藥,并且其中所述藥物的給藥在所述人類對象中減輕SMA的至少一種癥狀，

所述反義寡核苷酸具有如SEQ?ID?NO:1所示的核堿基序列。

6.由18個核苷連接組成的反義寡核苷酸在制備用于在人類對象中治療脊髓性肌萎縮癥(SMA)的藥物中的用途,其中所述反義寡核苷酸的每個核苷包含2’-MOE糖配基并且所述反義寡核苷酸的每個核苷間連接是硫代磷酸酯連接,其中將所述藥物被制備為包含有效劑量的所述反義寡核苷酸化合物以用于推注注射入所述人類對象的鞘內空隙給藥，

所述反義寡核苷酸具有如SEQ?ID?NO:1所示的核堿基序列。

7.如權利要求1至6中任一項所述的用途，其中所述用途還包括使所述反義寡核苷酸在所述人類對象的脊髓組織中廣泛分布。

8.如權利要求7所述的用途，其中所述脊髓組織包括脊髓的胸段、腰段和頸段。

9.如權利要求1至6中任一項所述的用途，其中所述反義寡核苷酸包含藥學可接受的鹽。

10.如權利要求9所述的用途，其中所述藥學可接受的鹽是鈉鹽。

11.如權利要求1至6中任一項所述的用途，其中所述人類對象患有I型SMA。

12.如權利要求1至6中任一項所述的用途，其中所述人類對象患有II型SMA。

13.權利要求1至6中任一項所述的用途，其中所述人類對象患有III型SMA。

14.如權利要求1至4中任一項所述的用途，其中所述藥物配制用于通過推注注射給藥。