[發明專利]一種麥考酚鈉腸溶片及其制備方法

在審

• 申請號: 201710001904.X
• 申請日: 2017-01-03
• 公開（公告）號: CN106727403A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 徐建國;秦玉榮;朱佳彬;米靖宇;張瑩;李曉明
• 申請（專利權）人: 無錫福祈制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K31/365;A61K47/38;A61P37/06
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙)11400
• 代理人: 高之波,儲振

技術領域

本發明涉及制藥技術領域，尤其涉及一種麥考酚鈉腸溶片及其制備方法。

背景技術

嗎替麥考酚酯(MMF)是一種新型抗代謝類免疫抑制劑，通過在體內脫酯轉化為麥考酚酸(MPA)活性成分發揮作用。MPA是次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶抑制劑，抑制鳥嘌呤核苷酸的從頭合成，有效抑制T、B淋巴細胞增殖，而發揮高效的免疫抑制作用。MMF與鈣調磷酸酶抑制劑(CNI)聯合應用能夠顯著改善移植物的長期存活臨床已用于預防和治療腎肝心臟及骨髓器官移植的排異反應。麥考酚鈉腸溶片(EC-MPS，商品名“米芙”)是MPA的鈉鹽形式，療效與MMF相似，與MMF立即在胃中釋放MPA不同，EC-MPS在小腸中延遲釋放MPA，明顯地提高了患者的依從性和耐受性麥考酚酸(MPA)是一種強效免疫抑制劑，可顯著降低移植后急性排斥反應和移植腎失功能，因而已被常規應用于腎移植。

研究提示40～50％服用嗎替麥考酚酯(MMF)的腎移植受者因胃腸道不良反應而需減量或停用。回顧性臨床資料分析則顯示，在減量或停用MMF的腎移植受者中，急性排斥反應和移植腎失功能的發生率顯著升高。因此，減少MPA所致胃腸道不良反應和避免劑量不足，將有助于改善腎移植患者臨床治療效果。由此，麥考酚鈉腸溶片被研發而成。720mg的EC-MPS可提供與1g MMF相同摩爾當量的MPA，且兩者MPA的血漿峰值濃度和總藥物暴露量電相似。

目前，麥考酚鈉腸溶片在國內還未生產上市。劑型比較單調，且滿足不了臨床需求。同時，傳統的麥考酚鈉腸溶片在片芯與腸溶包衣層之間還形成有隔離層，這就導致了麥考酚鈉腸溶片的制備成本較高，同時也會影響麥考酚鈉腸溶片的釋放效果，影響治療效果。

發明內容

本發明的目的在于揭示一種麥考酚鈉腸溶片及其制備方法，用以簡化制備步驟，降低制備成本，提高體內釋放度。

為實現上述第一個發明目的，本發明提供了一種麥考酚鈉腸溶片，由片芯和腸溶包衣層組成；

其中，腸溶包衣層包含重量百分比為5～15％的腸溶材料；

片芯由以下重量百分比的組分制成：麥考酚鈉40～73％，填充劑10～25％，粘合劑5～10％，崩解劑8～15％，稀釋劑2～5％，助流劑1～3％，潤滑劑1～2％；

所述腸溶包衣層重量為片芯重量的10％。

作為本發明的進一步改進，所述片芯由以下重量份數的組分制成：麥考酚鈉56.5份，填充劑17.5份，粘合劑7.5份，崩解劑11.5份，稀釋劑3.5份，助流劑2份，潤滑劑1.5份；

所述腸溶包衣層由以下重量份數的組分制成：腸溶材料13.5份，黃氧化鐵0.025份，遮光劑0.93份，靛藍0.0126份，乙醇100份。

作為本發明的進一步改進，所述填充劑和稀釋劑選自淀粉、乳糖、糊精、預膠化淀粉、微晶纖維素和糖粉中的一種或者兩種以上任意比例的混合物。

作為本發明的進一步改進，所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、聚維酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉和海藻酸鈉中的一種或者兩種以上任意比例的混合物。

作為本發明的進一步改進，所述粘合劑選自淀粉、預膠化淀粉、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素和聚維酮中一種或者兩種以上任意比例的混合物。

作為本發明的進一步改進，所述腸溶材料選自醋酸纖維素酞酸酯、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纖維素苯三酸酯和羥丙基纖維素酞酸酯中的一種或者兩種以上任意比例的混合物。

同時，為了實現第二個發明目的，本發明還公開了一種麥考酚鈉腸溶片的制備方法，包括以下步驟：

步驟(1)、稱取片芯處方量的原輔料，分別過80～100目篩備用；

步驟(2)、將過篩后的原輔料投入到濕法制粒機中，預混，噴入適量的乙醇制粒，干燥，整粒；

步驟(3)、將整粒后的物料加入混合機中，再加入助流劑和潤滑劑，混合均勻，壓片得片芯；

步驟(4)、稱取腸溶包衣層處方量的原輔料加入到濃度為75～95wt％乙醇中，攪拌至溶解，并加入遮光劑、色靛，得包衣液；

步驟(5)、取步驟(3)所得的片芯置包衣鍋內，預熱15～30分鐘后開始向包衣鍋內噴步驟(4)所得的包衣液，同時吹熱風，當增重8～12％時，停止包衣，干燥，得所述麥考酚鈉腸溶片。

作為本發明的進一步改進，所述步驟(2)中的預混時間為3～8分鐘；干燥后的顆粒水分控制在1.5～3.5％之間；整粒采用Φ1.5mm尼龍篩網整粒。

作為本發明的進一步改進，所述步驟(3)中混合機的混合時間為2～7分鐘，壓片硬度控制在40～80N。