[發明專利]一種氟[18F]化鈉注射液放化純的薄層色譜分析方法

有效

• 申請號: 201710001298.1
• 申請日: 2017-01-03
• 公開（公告）號: CN106770883B
• 公開（公告）日: 2019-01-29
• 發明（設計）人: 郭飛虎;姜華;葉肇云;李梓;石偉;成偉華;尹長峰;樊紅強
• 申請（專利權）人: 原子高科股份有限公司
• 主分類號: G01N30/90
• 分類號: G01N30/90;G01N30/95
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 楊樂

本發明屬于薄層色譜分析領域，具體涉及一種氟[¹⁸F]化鈉注射液放化純的薄層色譜分析方法。所述方法包括如下步驟：(1)在經過電解質溶液處理的固定相的一端2?3cm處點樣；(2)晾干后將固定相放入盛有流動相的層析缸中，使固定相的點樣一端浸入展開劑中深約1?2cm；(3)展開劑前沿至8?10cm時取出固定相，用吹風機冷風吹干；(4)在放射性色層掃描儀上測量放射性計數，計算其R_f值和放化純度；(5)根據R_f值和主峰的峰形選擇合適的條件。所用電解質溶液為質量百分濃度為1％?3％的醋酸鈉溶液、硫酸鋁鉀溶液、氯化鈉溶液、碳酸鈉溶液、碳酸氫鈉溶液中的任一種。運用本發明的技術方案能夠將放射性主峰R_f值展開到0.7‐0.8，可將[¹⁸F]氟離子和其它放射性雜質有效分離。

技術領域

本發明屬于薄層色譜分析領域，具體涉及一種氟[¹⁸F]化鈉注射液放化純的薄層色譜分析方法。

背景技術

氟[¹⁸F]化鈉注射液是一種正電子計算機斷層顯像(Positron EmissionTomography，PET)藥物，主要用于活躍的成骨性反應骨疾病的診斷。早在1962 年Blau等^]就發現其為一種優良的骨顯像劑，1972年美國食品藥品監督管理局(Food and DrugAdministration，FDA)批準¹⁸F‐氟化鈉注射液用于臨床，但1975 年因商業原因暫停市場供應。近年來，由于PET和PET/CT技術的快速發展、¹⁸F‐氟化鈉PET顯像的優越性及⁹⁹Mo/⁹⁹Tc^m發生器⁹⁹Mo原料面臨的全球性供貨短缺，國際上對¹⁸F‐氟化鈉用于骨顯像的研究和應用重新引起了學者們的重視。

氟[¹⁸F]化鈉注射液作為一種靜脈注射的正電子藥物，其質量控制對藥品的安全性和有效性有非常重要的意義。其質量控制方法在美國藥典和歐洲藥典均有收錄。其中放化純的測量方法主要為離子色譜法和高效液相色譜法(high performance liquidchromatography，HPLC)。其中美國藥典中所使用的方法為離子色譜法，檢測器為電導檢測器和放射性檢測器，流動相為0.003mol/L硫酸，流速為0.8mL/min，色譜柱L17色譜柱；歐洲藥典中所使用的方法為高效液相色譜法，檢測器為220nm紫外檢測器和放射性檢測器，流動相為4g/L NaOH溶液，流速為1mL/min，柱溫為20～30℃，色譜柱為強堿性陰離子交換樹脂柱。離子色譜法和高效液相色譜法雖然是一種更為精確的測量方法，但操作相對復雜，分析時間長。而¹⁸F標記的正電子藥物由于核素半衰期短，有效期短，生產結束后需要盡快檢測和發貨。因此，建立操作方便、分析時間短的方法對氟[¹⁸F]化鈉注射液放化純的測量具有非常重要的意義。

薄層色譜法(Thin Layer Chromatography，TLC)是一種相對快速、方便的放化純分析方法，常用于一些短半衰期放射性藥品的放化純分析，如[¹⁸F]FDG的放化純分析就使用薄層色譜法。Nandy等報道了采用薄層色譜法測定氟[¹⁸F]化鈉注射液放化純方法，但該報道采用硅膠板作為固定相，95％的乙腈作為流動相，放射性主峰基本在原點，R_f值為0.0‐0.12，并沒有有效展開，存在一些雜質沒有分離的可能。

發明內容

針對背景技術中的問題，本發明提供了一種能夠方便、快速檢測氟[¹⁸F]化鈉注射液放化純的薄層色譜分析方法。本發明采用多種不同的固定相和流動相，并采用不同的電解質溶液對色層紙進行處理后，最終確定了幾種合適的條件，能夠將放射性主峰展開到R_f值0.7‐0.8，可將[¹⁸F]氟離子和其它放射性雜質有效分離。