[發(fā)明專利]基因治療載體系統(tǒng)和藥物前體基因

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680091980.8
• 申請日: 2016-11-29
• 公開（公告）號(hào): CN110225977B
• 公開（公告）日: 2023-05-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 金連洙;姜文敬;白玟晶
• 申請（專利權(quán)）人: 阿迪雷爾有限公司
• 主分類號(hào): C12N15/867
• 分類號(hào): C12N15/867;C12N9/12;C12N9/78;A61K48/00
• 代理公司: 北京三聚陽光知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11250
• 代理人: 秦杰

1.一種復(fù)制型逆轉(zhuǎn)錄病毒載體系統(tǒng)，包括：包含MuLV?Gag-Pol基因、啟動(dòng)子和胞嘧啶脫氨酶基因的第一重組表達(dá)載體；以及包含病毒Env基因、啟動(dòng)子和胸腺嘧啶核苷激酶基因的第二重組表達(dá)載體，其中所述啟動(dòng)子為EF1α啟動(dòng)子，所述EF1α啟動(dòng)子的核苷酸序列如SEQ.ID.NO:34表示，其中所述胞嘧啶脫氨酶基因的核苷酸序列選自：SEQ.ID.NO:21、SEQ.ID.NO:22和SEQ.ID.NO:23。

2.一種復(fù)制型逆轉(zhuǎn)錄病毒載體系統(tǒng)，包括：包含MuLV?Gag-Pol基因、啟動(dòng)子和胸腺嘧啶核苷激酶基因的第一重組表達(dá)載體；以及包含病毒Env基因、啟動(dòng)子和胞嘧啶脫氨酶基因的第二重組表達(dá)載體，其中所述啟動(dòng)子為EF1α啟動(dòng)子，所述EF1α啟動(dòng)子的核苷酸序列如SEQ.ID.NO:34表示，其中所述的胞嘧啶脫氨酶基因的核苷酸序列選自SEQ.ID.NO:21、SEQ.ID.NO:22和SEQ.ID.NO:23。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的復(fù)制型逆轉(zhuǎn)錄病毒載體系統(tǒng)，其中所述的病毒Env基因選自以下病毒的那些Env基因：長臂猿白血病病毒(GaLV)、兼嗜性MuLV、異嗜性MuLV、RD114、皰疹性口炎病毒(VSV)和麻疹病毒(MV)。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)制型逆轉(zhuǎn)錄病毒載體系統(tǒng)，其中所述的GaLV?Env基因是具有由SEQ.ID.NO:35表示的核苷酸序列的多核苷酸。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的復(fù)制型逆轉(zhuǎn)錄病毒載體系統(tǒng)，其中所述的胸腺嘧啶核苷激酶基因是具有由SEQ.ID.NO:15表示的核苷酸序列的多核苷酸。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的復(fù)制型逆轉(zhuǎn)錄病毒載體系統(tǒng)，其中所述的胞嘧啶脫氨酶基因按人類密碼子進(jìn)行優(yōu)化。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的復(fù)制型逆轉(zhuǎn)錄病毒載體系統(tǒng)，其中所述的胸腺嘧啶核苷激酶或胞嘧啶脫氨酶基因能夠激活藥物前體。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的復(fù)制型逆轉(zhuǎn)錄病毒載體系統(tǒng)，其中所述的藥物前體是選自以下藥物的一種或多種藥物：更昔洛韋和5-氟胞嘧啶。

9.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的復(fù)制型逆轉(zhuǎn)錄病毒載體系統(tǒng)，其中所述的MuLVGag-Pol基因是具有融合核苷酸序列的多核苷酸，所述的融合核苷酸序列包含分別由SEQ.ID.NO:32和SEQ.ID.NO:33表示的兩個(gè)序列。

10.一種重組逆轉(zhuǎn)錄病毒，包含如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的載體系統(tǒng)。

11.一種用權(quán)利要求10所述的重組逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)染的宿主細(xì)胞。

12.一種用于預(yù)防或治療癌癥的藥物組合物，其包含如權(quán)利要求10所述的重組逆轉(zhuǎn)錄病毒作為活性成分。