[發明專利]多肽及其應用

有效

• 申請號: 201680090569.9
• 申請日: 2016-12-09
• 公開（公告）號: CN110072876B
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發明（設計）人: 唐云霞;李波;侯勇;羅順濤;黃英;劉耿;李冬麗;林秀妹
• 申請（專利權）人: 深圳華大生命科學研究院
• 主分類號: C07K7/00
• 分類號: C07K7/00;A61K39/12;A61P35/00
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 趙天月

本發明提供了一種多肽。本發明還提供了編碼所述多肽的核酸、包含該核酸的核酸構建體、表達載體、宿主細胞，以及在細胞表面呈遞該多肽的抗原呈遞細胞及其免疫效應細胞。本發明還提供了包含該多肽的藥物組合物、疫苗、抗體以及治療方法、診斷方法和診斷裝置。本發明還提供了所述多肽在用于制備疫苗、診斷腫瘤試劑盒或藥物組合物中的用途，以及所述多肽、核酸作為檢查靶標在腫瘤診斷中的用途。

優先權信息

無。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體而言，本發明涉及多肽及其應用，更具體地，本發明涉及多肽及其在制備試劑盒、藥物、疫苗中的用途，涉及多肽在預防或治療受試者中與CDC37L1基因突變相關的疾病的用途，涉及核酸、核酸構建體、表達載體、宿主細胞、藥物組合物、抗原呈遞細胞、免疫效應細胞、疫苗、抗體，涉及治療方法、診斷方法和診斷系統。

背景技術

癌癥，由于細胞內基因突變導致細胞增殖失控的一種疾病。目前已成為人類健康的重大威脅，是導致人類死亡的主要原因之一。世界衛生組織(WHO)在發表的《全球癌癥報告2014》中指出，2012年全球癌癥患者和死亡病例都在迅速增加，而新增癌癥病例有近一半出現在亞洲，其中大部分在中國，中國新增癌癥病例高居第一位。《2012年中國腫瘤登記年報》數據顯示，中國每年新增癌癥病例約350萬，約有250萬人因此死亡。因此，尋找高效特異的癌癥治療方法具有重大的臨床價值。

傳統的腫瘤治療方法主要包括手術、放療和化療，但這幾種方法都具有較大的局限性，比如由于癌細胞的近端入侵或遠端轉移，手術切除后的腫瘤轉移復發率較高，而放療和化療對于機體自身的正常細胞尤其是造血系統和免疫系統會造成嚴重的損害，因此對于已發生腫瘤轉移的患者也很難達到較好的遠期療效。隨著腫瘤分子機制的深入研究和生物技術的進一步發展，靶向藥物治療和免疫治療在腫瘤的綜合治療中發揮著愈來愈大的作用。靶向療法主要包括單克隆抗體(有時歸為被動免疫療法)和小分子靶向藥物，而免疫療法主要包括細胞因子療法、免疫檢查點抑制劑、過繼細胞回輸和腫瘤疫苗等。免疫療法通過調節機體的免疫系統，增強腫瘤微環境抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細胞，因此有效率高，特異性強，耐受性好的優點，在腫瘤治療中具有廣闊的前景。

腫瘤免疫治療疫苗主要包括腫瘤細胞疫苗、樹突狀細胞(DC細胞)疫苗、蛋白多肽疫苗、核酸疫苗和基因工程疫苗。這些疫苗能夠殺傷腫瘤的主要機制即是通過引起患者針對于腫瘤特異性抗原免疫反應，包括抗原抗體反應和細胞毒性T淋巴細胞(CTL)特異性殺傷等，其中CTL特異性殺傷在腫瘤免疫反應中起了很大的作用。腫瘤特異性多肽是一種腫瘤特異性抗原，主要引起CTL特異性殺傷，它包括腫瘤突變的多肽以及腫瘤特異性高表達多肽。其中腫瘤突變的多肽由于其只存在于患者腫瘤組織，是腫瘤免疫治療的一個特異性靶點，具有安全性好，及副作用小等特點。靶向腫瘤突變多肽的免疫治療，以多肽特異性DC-CTL，以及腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)過繼回輸等方法為代表，具有良好的治療效果。

腫瘤特異性多肽能夠被CTL或TIL細胞識別，需要人類白細胞抗原HLA的抗原呈遞功能。人白細胞抗原主要分為I和II兩種亞型，I型HLA又主要分為A，B，C三種亞型，其中每種亞型，又根據其序列的不同，A，B，C三種亞型又可以分為多種亞型，HLA-A0201是HLA-A亞型中的一種，在中國人群中占比13％，具有較高的比例。不同的多肽與HLA-A0201亞型的結合力是不同的。在特定HLA亞型的腫瘤患者體內，HLA亞型決定了只能有部分突變多肽能與其HLA具有結合能力，并被其HLA遞呈給CTL或TIL細胞。

然而，腫瘤免疫治療仍有待進一步深入研究和開發。

發明內容

本發明是基于發明人對下列事實和問題的發現而提出的：