[發明專利]制備內酯衍生物及其中間體的方法

在審

• 申請號: 201680090146.7
• 申請日: 2016-08-16
• 公開（公告）號: CN109843860A
• 公開（公告）日: 2019-06-04
• 發明（設計）人: 陳平;彭少平;李因強;李大峰;董學軍
• 申請（專利權）人: 上海泓博智源醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07D307/33
• 分類號: C07D307/33;C07D263/26
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 劉鍇;周瑞

1.一種制備式(VI)化合物的方法：

其中R₄、R₅、R₆各自獨立地為氫、OH、鹵素或C_1-3烷基；或者R₅和R₆與它們相鄰的碳一起形成C_3-5環烷基，

所述方法包括使式(IV)化合物與堿反應，得到式(VI)化合物，

其中，式(VI)化合物中，X是選自Cl、Br、I、亞硝酸根和式R-SO₃-的磺酸根的離去基團；R是甲基、三氟甲基、乙基、苯基、對甲基苯基、間甲基苯基、鄰甲基苯基或萘基；并且R₄、R₅、R₆如上文所定義。

2.根據權利要求1所述的方法，其中在使式(IV)化合物與堿反應的步驟之后，用酸處理。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中R₄是OH。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其中R₅和R₆各自獨立地為OH、鹵素或C_1-3烷基。

5.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其中R₅和R₆與它們相鄰的碳一起形成C_3-5環烷基。

6.根據權利要求1-4中任一項所述的方法，其中R₅是氟，并且R₆是甲基。

7.根據權利要求1-6中任一項所述的方法，其中X是Cl。

8.根據權利要求1-6中任一項所述的方法，其中X是Br。

9.根據權利要求1-6中任一項所述的方法，其中X是I。

10.根據權利要求1-6中任一項所述的方法，其中X是甲磺酸根。

11.根據權利要求1-6中任一項所述的方法，其中X是甲苯磺酸根。

12.根據權利要求1-11中任一項所述的方法，其中使式(IV)化合物與堿反應的步驟包括使式(IV)化合物與堿金屬堿反應。

13.根據權利要求1-12中任一項所述的方法，其進一步包括保護式(VI)化合物的(多個)羥基基團，得到式(VII)化合物，

其中R₇是羥基保護基團，并且R₄、R₅、R₆如上文所定義，并且如果R₄、R₅、R₆中的任何一個是羥基，則所述羥基也被保護為OR₇。

14.根據權利要求13所述的方法，其中R₇是苯甲酰基。

15.根據權利要求13所述的方法，其中R₇是乙酰基。