[發明專利]HBV抗原特異性結合分子及其片段

在審

• 申請號: 201680089579.0
• 申請日: 2016-09-23
• 公開（公告）號: CN110088128A
• 公開（公告）日: 2019-08-02
• 發明（設計）人: 安東尼奧·貝托萊蒂;譚安東尼·塔諾托;薩琳·蕭馮·科;扎克·哈
• 申請（專利權）人: 來恩生物醫藥私人有限公司
• 主分類號: C07K14/725
• 分類號: C07K14/725;C12N15/12;C12N15/63;A61K38/17;A61P31/00;A61P31/20;A61P35/00
• 代理公司: 北京睿陽聯合知識產權代理有限公司 11758
• 代理人: 張穎;郭奧博

1.一種任選分離的T細胞受體(TCR)或其片段，其包含：

TCRα-鏈可變區，其包含具有以下氨基酸序列的CDR3a：

CDR3a：AETLDNYGQNFV(SEQ ID NO:3)，或其變體，其中一個或兩個氨基酸被其它氨基酸替換；

和；

TCRβ-鏈可變區，其包含具有以下氨基酸序列的CDR3b：

CDR3b：SAVDRDEPFHSNQPQH(SEQ ID NO:6)，或其變體，其中一個或兩個氨基酸被其它氨基酸替換。

2.一種任選分離的T細胞受體(TCR)或其片段，其包含：

TCRα-鏈可變區，其包含具有以下氨基酸序列i)至iii)的CDR：

i)CDR1a：DXSSTY(SEQ ID NO:1)；

ii)CDR2a：IFSNMDM(SEQ ID NO:2)；

iii)CDR3a：AETLDNYGQNFV(SEQ ID NO:3)；

或其變體，其中所述序列i)至iii)的一個或多個中的一個或兩個氨基酸被其它氨基酸替換；

其中X＝S或I。

3.一種任選分離的T細胞受體(TCR)或其片段，其包含：

TCRβ-鏈可變區，其包含具有以下氨基酸序列iv)至vi)的CDR：

iv)CDR1b：DFQATT(SEQ ID NO:4)；

v)CDR2b：SNEGSKA(SEQ ID NO:5)；

vi)CDR3b：SAVDRDEPFHSNQPQH(SEQ ID NO:6)；

或其變體，其中所述序列iv)至vi)的一個或多個中的一個或兩個氨基酸被其它氨基酸替換。

4.根據權利要求1所述的TCR或片段，其包含：

TCRα-鏈可變區，其包含具有以下氨基酸序列i)至iii)的CDR：

i)CDR1a：DXSSTY(SEQ ID NO:1)；

ii)CDR2a：IFSNMDM(SEQ ID NO:2)；

iii)CDR3a：AETLDNYGQNFV(SEQ ID NO:3)；

和；

TCRβ-鏈可變區，其包含具有以下氨基酸序列iv)至vi)的CDR：

iv)CDR1b：DFQATT(SEQ ID NO:4)；

v)CDR2b：SNEGSKA(SEQ ID NO:5)；

vi)CDR3b：SAVDRDEPFHSNQPQH(SEQ ID NO:6)；

或其變體，其中所述序列i)至vi)的一個或多個中的一個或兩個氨基酸被其它氨基酸替換；

其中X＝S或I。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的TCR或片段，其能夠結合由MHC I類分子呈遞的乙型肝炎病毒(HBV)Env多肽的肽，所述MHC I類分子包含由HLA-Cw*08等位基因編碼的MHC I類α-鏈。

6.一種任選分離的T細胞受體(TCR)或其片段，其包含α-鏈可變區和β-鏈可變區，其中所述TCR或片段能夠結合由MHC I類分子呈遞的乙型肝炎病毒(HBV)Env多肽的肽，所述MHCI類分子包含由HLA-Cw*08等位基因編碼的MHC I類α-鏈。

7.根據權利要求5或權利要求6所述的TCR或片段，其中所述肽包含HBV Env多肽的第171-180位。

8.根據權利要求5至7中任一項所述的TCR或片段，其中所述肽包含氨基酸序列FLGPLLVLQA(SEQ ID NO:19)或LLGPLLVLQA(SEQ ID NO:20)或由其組成。

9.根據權利要求5至8中任一項所述的TCR或片段，其中所述HLA-Cw*08等位基因是HLA-Cw*0801。

10.根據權利要求5至8中任一項所述的TCR或片段，其中所述HLA-Cw*08等位基因不是HLA-Cw*0801。