[發明專利]可用作顯像和治療劑的錳與取代雙膦酸/雙膦酸酯/雙膦酸鹽的配合物

有效

• 申請號: 201680086886.3
• 申請日: 2016-10-26
• 公開（公告）號: CN109310786B
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發明（設計）人: C.D.拉斯科拉
• 申請（專利權）人: 杜克大學
• 主分類號: A61K49/10
• 分類號: A61K49/10;A61K49/08;A61K47/54
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 郭慧;楊思捷

1.可用作磁共振成像（MRI）造影劑和治療劑的化合物，或其可藥用水合物和/或鹽，所述化合物具有下示結構：

Y–X–Z

其中，

X是Mn(II)，且Y和Z各自獨立地是下式的雙膦酸/雙膦酸酯/雙膦酸鹽：

其中：

R¹是-OH，

R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶各自獨立地是H、烷基或-LR'，其中R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶中的至少一個是-LR'，

其中各L存在或不存在并且當存在時是連接基，且

其中各R'獨立地是治療劑。

2.權利要求1的化合物，其中R²是-LR'，且R³、R⁴、R⁵和R⁶各自獨立地是H或烷基。

3.權利要求1的化合物，其中所述化合物以1:2（Mn(II): 雙膦酸/雙膦酸酯/雙膦酸鹽）的化學計量比提供在藥物組合物中。

4.權利要求1的化合物，其中L包含多亞烷基氧。

5.權利要求1的化合物，其中所述治療劑是細胞毒素。

6.權利要求5的化合物，其中所述細胞毒素是抗癌劑或抗微生物劑。

7.權利要求5的化合物，其中所述細胞毒素選自：拉帕替尼、氨基喹啉和HSP-90抑制劑。

8.權利要求1的化合物，其中所述造影劑具有小于2,000道爾頓的分子量。

9.權利要求1的化合物，其中所述化合物是八面體。

10.權利要求1的化合物，其中所述化合物是一水合物或二水合物。

11.權利要求1的化合物，其中所述化合物是包含1至3個陽離子的鹽。

12.權利要求11的化合物，其中所述陽離子選自鈉和葡甲胺。

13.權利要求1-12任一項的化合物，其包含：

至少一個與所述Mn(II)配位的水分子；

至少一個堿金屬或堿土金屬；和

至少一個附加陽離子。

14.權利要求1的化合物，其中所述化合物具有在2mM Tris緩沖ddH₂O，pH 7.0中在7Tesla、22℃下測得的5至18 mM^-1sec^-1的r₂弛豫效率。

15.權利要求13的化合物，其中所述化合物包含至少一個選自鈣和鎂的堿土金屬。

16.權利要求15的化合物，其中所述化合物包含鈉。

17.組合物，所述組合物在可藥用載體中包含權利要求1-16任一項的化合物。

18.權利要求17的組合物，其中所述可藥用載體是水或磷酸鹽緩沖鹽水。

19.權利要求17或權利要求18的組合物，其中所述組合物具有6.0至8.0的pH。