[發明專利]用于預防或治療心血管疾病的新型N-酰基脲衍生物和包含其的組合物

有效

• 申請號: 201680086054.1
• 申請日: 2016-12-22
• 公開（公告）號: CN109153655B
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發明（設計）人: 洪淳晙;金忠昊;朱亨晙;金宗顥;樸智榮;崔承喆;楊贊植;鄭宗和;鄭珉先;柳美先;權遂敬
• 申請（專利權）人: 高麗大學校產學協力團;慶北大學校產學協力團
• 主分類號: C07D257/04
• 分類號: C07D257/04;C07D317/46;C07D405/12;C07C275/28;A61K31/41;A61K31/36;A61K31/17
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 陳桉

1.由下式1表示的化合物或其藥學上可接受的鹽：

[式1]

其中

R₁是四唑基、通過O連接的苯基或通過O連接的苯并二氧雜環戊烯基，其中所述四唑基、苯基或苯并二氧雜環戊烯基是未取代的或被1至3個選自以下的取代基取代：鹵素、C_1-6鹵烷基、C_1-6烷氧基、苯氧基和-O-C_2-20亞烷基-苯基；

R₂是苯基、C_2-20亞烷基-吲哚基或C_2-20亞烷基-二氫吲哚基，其中所述苯基、吲哚基或二氫吲哚基是未取代的或被1至3個選自以下的取代基取代：鹵素、C_1-6烷氧基、苯氧基和-O-C_2-20亞烷基-苯基；并且

R₃和R₄各自獨立地是氫、C_1-6烷基或C_1-6鹵烷基，

條件是所述化合物不為

2.權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中，R₃和R₄各自獨立地是氫。

3.一種化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述化合物選自：

(1)N-((4-溴-3-甲氧基苯基)氨基甲酰基)-2-(5-苯基-2H-四唑-2-基)乙酰胺；

(2)N-((4-苯氧基苯基)氨基甲酰基)-2-(5-苯基-2H-四唑-2-基)乙酰胺；

(3)N-((4-甲氧基芐基)氨基甲酰基)-2-(5-苯基-2H-四唑-2-基)乙酰胺；

(4)N-((2-(3a,7a-二氫-1H-吲哚-3-基)乙基)氨基甲酰基)-2-(5-苯基-2H-四唑-2-基)乙酰胺)；

(5)N-((2,4-二甲氧基苯基)氨基甲酰基)-2-(5-苯基-2H-四唑-2-基)乙酰胺；

(6)N-((4-(芐氧基)苯基)氨基甲酰基)-2-(5-苯基-2H-四唑-2-基)乙酰胺；

(7)N-((2-氟苯基)氨基甲酰基)-2-(5-苯基-2H-四唑-2-基)乙酰胺；

(8)2-(苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基氧基)-N-((3-氟吡啶-2-基)氨基甲酰基)乙酰胺；

(9)2-(苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基氧基)-N-((4-溴-3-甲氧基苯基)氨基甲酰基)乙酰胺；

(10)2-(苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基氧基)-N-((4-苯氧基苯基)氨基甲酰基)乙酰胺；

(11)2-(苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基氧基)-N-((4-甲氧基芐基)氨基甲酰基)乙酰胺；

(12)N-((2-(1H-吲哚-3-基)乙基)氨基甲酰基)-2-(苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基氧基)乙酰胺；

(13)2-(苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基氧基)-N-((2,4-二甲氧基苯基)氨基甲酰基)乙酰胺；

(14)2-(苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基氧基)-N-((4-(芐氧基)苯基)氨基甲酰基)乙酰胺；

(15)N-((3-氟吡啶-2-基)氨基甲酰基)-2-(2-甲氧基苯氧基)乙酰胺；

(16)N-((4-溴-3-甲氧基苯基)氨基甲酰基)-2-(2-甲氧基苯氧基)乙酰胺；

(17)2-(2-甲氧基苯氧基)-N-((4-苯氧基苯基)氨基甲酰基)乙酰胺；

(18)N-((4-甲氧基芐基)氨基甲酰基)-2-(2-甲氧基苯氧基)乙酰胺；

(19)N-((2-(1H-吲哚-3-基)乙基)氨基甲酰基)-2-(2-甲氧基苯氧基)乙酰胺；

(20)N-((2,4-二甲氧基苯基)氨基甲酰基)-2-(2-甲氧基苯氧基)乙酰胺；

(21)N-((4-(芐氧基)苯基)氨基甲酰基)-2-(2-甲氧基苯氧基)乙酰胺；

(22)N-((2-氟苯基)氨基甲酰基)-2-(2-甲氧基苯氧基)乙酰胺；

(23)2-(3,5-二(三氟甲基)苯氧基)-N-((3-氟吡啶-2-基)氨基甲酰基)乙酰胺；

(24)2-(3,5-二(三氟甲基)苯氧基)-N-((4-溴-3-甲氧基苯基)氨基甲酰基)乙酰胺；

(25)2-(3,5-二(三氟甲基)苯氧基)-N-((4-溴-3-甲氧基苯基)氨基甲酰基)乙酰胺；

(26)2-(3,5-二(三氟甲基)苯氧基)-N-((4-甲氧基芐基)氨基甲酰基)乙酰胺；

(27)N-((2-(1H-吲哚-3-基)乙基)氨基甲酰基)-2-(3,5-二(三氟甲基)苯氧基)乙酰胺；

(28)2-(3,5-二(三氟甲基)苯氧基)-N-((2,4-二甲氧基苯基)氨基甲酰基)乙酰胺；

(29)N-((4-(芐氧基)苯基)氨基甲酰基)-2-(3,5-二(三氟甲基)苯氧基)乙酰胺；

(30)2-(3,5-二(三氟甲基)苯氧基)-N-((2-氟苯基)氨基甲酰基)乙酰胺；

(31)N-((4-溴-3-甲氧基苯基)氨基甲酰基)-2-(3-溴苯氧基)乙酰胺；

(32)2-(3-溴苯氧基)-N-((2,4-二甲氧基苯基)氨基甲酰基)乙酰胺；

(33)2-(2,3-二甲基苯氧基)-N-((2-氟苯基)氨基甲酰基)乙酰胺；

(34)2-(4-(芐氧基)苯氧基)-N-((2-氟苯基)氨基甲酰基)乙酰胺；以及

(35)4-(2-(3-(2-氟苯基)脲基)-2-氧代乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯。