[發明專利]用于乙型肝炎病毒（HBV）的使用HBV核心抗原的治療性疫苗

在審

• 申請號: 201680084116.5
• 申請日: 2016-11-22
• 公開（公告）號: CN109414496A
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發明（設計）人: 麥雅絲;志良·羅;愛德華·A·克拉克;狄波拉·L·富勒
• 申請（專利權）人: 華盛頓大學;麥雅絲;志良·羅
• 主分類號: A61K39/29
• 分類號: A61K39/29;C07K14/02;C07K16/28
• 代理公司: 北京市中倫律師事務所 11410
• 代理人: 楊黎峰;鐘錦舜

1.一種組合物，包含：

(a)CD180結合蛋白；以及

(b)與所述CD180結合蛋白連接的乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)和/或乙型肝炎病毒E抗原(HBeAg)，或其抗原片段或突變體。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中所述CD180結合蛋白是抗CD180抗體或抗體片段，例如抗CD180單克隆抗體或抗體片段。

3.根據權利要求1-2中任一項所述的組合物，其中所述CD180結合蛋白包含單鏈(sc)重組蛋白，其中所述sc重組蛋白包含：

(i)抗CD180抗體的可變重(VH)鏈區；和

(ii)抗CD180抗體的可變輕(VL)鏈區；

其中所述HBcAg和/或所述HBeAg位于所述sc重組蛋白的N-末端或C-末端。

4.根據權利要求3所述的組合物，其中所述VH和VL鏈區來自抗人CD180抗體，例如抗人CD180單克隆抗體。

5.根據權利要求3或4所述的組合物，其中所述sc重組蛋白不包括任何其他免疫球蛋白結構域。

6.根據權利要求3或4所述的組合物，其中所述sc重組蛋白還包含：

(iii)來自例如人Ig的免疫球蛋白(Ig)的CH2和CH3結構域，或其功能性突變體，其中所述CH2和CH3結構域位于所述VH和VL結構域的C-末端。

7.根據權利要求6所述的組合物，其中所述sc重組蛋白包含來自例如人IgG1的IgG1的CH2和CH3結構域，或其功能性突變體。

8.根據權利要求3-7中任一項所述的組合物，其中所述VL鏈區位于所述VH鏈區的N末端。

9.根據權利要求3-7中任一項所述的組合物，其中所述VH鏈區位于所述VL鏈區的N末端。

10.根據權利要求1-9中任一項所述的組合物，其中所述CD180結合蛋白與單克隆抗體G28-8競爭結合CD180。

11.根據權利要求1-10中任一項所述的組合物，其中所述HBcAg和/或所述HBeAg能夠多聚化，例如二聚化。

12.根據權利要求11所述的組合物，其中所述HBcAg和/或所述HBeAg包含多聚化結構域，例如二聚化結構域。

13.根據權利要求1-12中任一項所述的組合物，其中所述HBcAg存在于所述組合物中并且包含在其長度上與SEQ ID NO：13、14、15或16的氨基酸序列至少90％相同的多肽。

14.根據權利要求1-12中任一項所述的組合物，其中所述HBeAg存在于所述組合物中并包含SEQ ID NO：17的氨基酸序列。

15.根據權利要求1-14中任一項所述的組合物，其中所述組合物包含在其長度上與SEQID NO：2、3、5、6、8、9、11、12、18、19、20或21的氨基酸序列至少90％相同的多肽。

16.根據權利要求1-14中任一項所述的組合物，其中所述組合物包含SEQ ID NO：2、3、5、6、8、9、11、12、18、19、20或21的氨基酸序列。

17.根據權利要求1-16中任一項所述的組合物，其中所述組合物還包含佐劑。