[發(fā)明專(zhuān)利]質(zhì)量分析裝置以及使用該裝置的生物試樣的分析方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680083220.2
• 申請(qǐng)日: 2016-08-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108780063B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-02-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 財(cái)津桂;林由美;村田匡
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 株式會(huì)社島津制作所;國(guó)立大學(xué)法人名古屋大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): G01N27/62
• 分類(lèi)號(hào): G01N27/62;H01J49/10
• 代理公司: 上海立群專(zhuān)利代理事務(wù)所(普通合伙) 31291
• 代理人: 楊楷;毛立群

在PESI離子源中，在測(cè)量對(duì)象即肝臟(101)上載置溶劑供給部(8)，以探針(6)的前端通過(guò)該溶劑供給部(8)并刺入肝臟(101)的方式使該探針(6)在上下方向移動(dòng)，由此在其前端采集試樣。溶劑供給部(8)包括：容器部，在圓筒形狀體(80)的底面開(kāi)口張?jiān)O(shè)有上部膜體(81)；下部膜體(82)，經(jīng)由間隔件與上部膜體(81)大致平行地張?jiān)O(shè)，容器部收容有溶劑(84)。由于探針(6)在上下移動(dòng)時(shí)其前端通過(guò)溶劑(84)，溶劑充分地附著于試樣，若對(duì)探針(6)施加高電壓，試樣中成分被離子化。從肝臟(101)滲出到上部的血液通過(guò)由探針(6)插通的孔而向下部膜體(82)周?chē)鷶U(kuò)散，不會(huì)混入容器部中的溶劑(84)。由此能夠避免血液在測(cè)量時(shí)成為摻雜物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及質(zhì)量分析裝置以及使用該裝置的生物試樣的分析方法,更詳細(xì)地，涉及具備利用探針電噴霧離子化法的離子源的質(zhì)量分析裝置和在使用該質(zhì)量分析裝置對(duì)處于活著狀態(tài)的生物試樣進(jìn)行分析中優(yōu)選的分析方法。

背景技術(shù)

以往作為在質(zhì)量分析裝置中使測(cè)量對(duì)象即試樣中的成分離子化的離子化法,提出有各種各樣的方法并用于實(shí)際使用。雖然作為在大氣壓氣氛中進(jìn)行離子化的離子化法公知有電噴霧離子化(ESI)法,但作為近年來(lái)備受關(guān)注的利用該ESI的離子化法之一，還存在探針電噴霧離子化(PESI＝Probe ElectroSpray Ionization)法。

如專(zhuān)利文獻(xiàn)1、非專(zhuān)利文獻(xiàn)1等公開(kāi)的那樣，根據(jù)PESI法進(jìn)行離子化的PESI離子源，包含：導(dǎo)電性的探針，前端的直徑為數(shù)百納米左右；位移部，為了使試樣附著在該探針的前端而使該探針或者試樣中的至少一方移動(dòng)；高電壓產(chǎn)生部，在探針的前端采集了試樣的狀態(tài)下將高電壓施加至該探針。例如，在測(cè)量時(shí)，通過(guò)位移部使探針或者試樣的至少一方移動(dòng)，使該探針的前端接觸試樣或者稍微刺入，使微量的試樣附著在探針的前端表面。然后，通過(guò)位移部使探針從試樣脫離，從高電壓產(chǎn)生部向探針施加高電壓。于是，強(qiáng)電場(chǎng)作用在附著于探針前端的試樣，發(fā)生電噴霧現(xiàn)象，試樣中的成分分子一邊脫離一邊被離子化。

一般而言，利用電噴霧現(xiàn)象的離子化與其他離子化法例如通過(guò)激光照射的離子化法等相比，離子化效率較高。因此,在PESI離子源中,能夠有效地使微量的試樣中的分子離子化。此外,能夠例如不對(duì)從被檢物采集的極微量的生物組織進(jìn)行包括溶解或分散化等在內(nèi)的任何前處理，而以原來(lái)的狀態(tài)進(jìn)行離子化。進(jìn)而，通過(guò)改變探針刺入試樣上的位置，能夠?qū)υ嚇由系囊痪S或者二維的區(qū)域中的多個(gè)部位依次執(zhí)行離子化。由此,具有能夠?qū)σ痪S或者二維區(qū)域的分布進(jìn)行分析之類(lèi)的優(yōu)點(diǎn)。

作為利用PESI離子源的質(zhì)量分析裝置(以下稱(chēng)為“PESI離子化質(zhì)量分析裝置”)的測(cè)量，而特別期待的是對(duì)活著的生物組織中的各種各樣的成分的測(cè)量。即，如非專(zhuān)利文獻(xiàn)1所記載的那樣，例如，將在麻醉下將活著狀態(tài)的小白鼠以仰臥位載置在試樣臺(tái)上，并將探針直接刺入通過(guò)剖腹露出的生物組織(例如內(nèi)臟)而采集細(xì)胞。此時(shí)，因?yàn)楸徊杉募?xì)胞極其微量，探針向生物組織刺入的刺入量也極少，所以能夠?qū)⒃摻M織的損傷抑制到最小限度。通過(guò)利用這樣的測(cè)量，能夠調(diào)查如下等的包含代謝途徑在內(nèi)的各種各樣的生化反應(yīng)循環(huán)的動(dòng)態(tài)：例如，觀(guān)察了在將糖酵解途徑中生成的丙酮酸投喂給小白鼠等的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物后，肝臟組織中的乙酰輔酶A量隨時(shí)間變化，并調(diào)查作為代謝途徑之一的TCA(三羧酸)循環(huán)的動(dòng)態(tài)等。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專(zhuān)利文獻(xiàn)

專(zhuān)利文獻(xiàn)1：日本特開(kāi)2014-44110號(hào)公報(bào)

非專(zhuān)利文獻(xiàn)

非專(zhuān)利文獻(xiàn)1：竹田扇等8人，《質(zhì)譜分析法與統(tǒng)計(jì)學(xué)習(xí)機(jī)組合的新腫瘤診斷支援裝置的開(kāi)發(fā)》，島津評(píng)論Vol.69,No.3.4,2013年3月

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題

然而，通過(guò)以往的PESI離子化質(zhì)量分析裝置進(jìn)行如上所述的生物試樣的測(cè)量中存在如下的技術(shù)問(wèn)題。