[發(fā)明專利]在細(xì)胞收獲設(shè)備中以及與其相關(guān)的改進(jìn)

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680082331.1
• 申請日: 2016-12-22
• 公開（公告）號: CN108699499A
• 公開（公告）日: 2018-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: W.B.格里芬;D.哈里斯;J.道林;D.奧蘇利萬
• 申請（專利權(quán)）人: 通用電氣醫(yī)療集團(tuán)生物科學(xué)公司
• 主分類號: C12M1/00
• 分類號: C12M1/00;C12M1/36;C12M3/00;B01L3/00;C12M1/34
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 肖日松;譚祐祥

本文中公開了一種適合于從細(xì)胞的源懸浮液濃縮細(xì)胞且/或洗滌所述細(xì)胞的細(xì)胞收獲器械，該器械包括：殼體，其用于容納包括至少一個(gè)流體泵、至少一個(gè)閥的機(jī)械元件；和處理套件，其可移除地插入到殼體中，所述套件包括具有或支撐多個(gè)密封的流體路徑的大體上平的框架，流體路徑布置在大體上平面中且使得路徑中的流體不接觸所述機(jī)械元件，其中流體路徑中的至少部分包括柔性管，柔性管的外表面可由流體泵或各個(gè)流體泵操縱，以在路徑中的一個(gè)或多個(gè)中提供流體流，且/或由閥或各個(gè)閥操縱，以約束路徑中的一個(gè)或多個(gè)中的流體流。在實(shí)施例中，套件還包括流體處理貯器和過濾器，其適合于使細(xì)胞與所述路徑中的流體分離。還公開了用于移動(dòng)和稱重流體處理貯器的轉(zhuǎn)移機(jī)構(gòu)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及細(xì)胞收獲設(shè)備，此設(shè)備的改進(jìn)功能，以及其構(gòu)件中的改進(jìn)。

背景技術(shù)

對于不同的治療應(yīng)用(如細(xì)胞療法或組織工程)而言，需要從各種源有效收獲細(xì)胞。治療應(yīng)用的實(shí)例包括但不限于干細(xì)胞的自體或異體移植，成熟功能細(xì)胞、T細(xì)胞、包含T細(xì)胞的修飾的人類細(xì)胞的移植，或非人類細(xì)胞的異種移植。該應(yīng)用通過再生細(xì)胞以改進(jìn)患病狀態(tài)的狀況來促進(jìn)受損組織或器官的愈合。

對于使用最先進(jìn)技術(shù)促進(jìn)科學(xué)發(fā)現(xiàn)的開發(fā)和實(shí)施來預(yù)防、診斷和治療疾病的轉(zhuǎn)化研究而言，一系列潛在的細(xì)胞類型需要在修飾、激活和/或擴(kuò)增之前分離。為了滿足該轉(zhuǎn)化市場需求，首先需要濃縮并洗滌細(xì)胞，以移除任何雜質(zhì)。對于保存細(xì)胞應(yīng)用而言，其中先前分離的單核細(xì)胞(MNC)在含有防腐劑(如二甲基亞砜(DMSO))的介質(zhì)中懸浮之后儲(chǔ)存在低溫下，細(xì)胞需要典型地通過稀釋過程洗滌幾次，以在重新濃縮和重新懸浮細(xì)胞供使用之前使防腐劑的濃度最小化。因此，低溫保存細(xì)胞的處理在任何應(yīng)用中使用之前為必需的，特別是用于治療應(yīng)用或研究目的。

對于兩個(gè)實(shí)施而言，應(yīng)當(dāng)處理此類細(xì)胞的懸浮液以濃縮并且應(yīng)當(dāng)廣泛地洗滌以確保高質(zhì)量，在本文中，可選地包括一個(gè)或多個(gè)洗滌循環(huán)的此類濃縮被稱為細(xì)胞收獲。盡管用于收獲細(xì)胞的各種方法和系統(tǒng)在本領(lǐng)域中為已知的，但是這些系統(tǒng)的質(zhì)量和量輸出不足以用于治療應(yīng)用。因此，不一定在大規(guī)模處理設(shè)施中但具有降低的基礎(chǔ)設(shè)施要求和穩(wěn)健的操作效率的、用于在無菌條件下收獲細(xì)胞的系統(tǒng)和方法為非常合乎需要的。此外，易于操作和維護(hù)的裝備也為合乎需要的。

發(fā)明內(nèi)容

用于收獲細(xì)胞的方法和裝置在專利申請US2013/0029411中描述，其內(nèi)容通過引用并入本文，并且導(dǎo)致高質(zhì)量的細(xì)胞樣本，其沒有顯著的殘余雜質(zhì)或防腐劑。這些方法和裝置解決了與用于轉(zhuǎn)化應(yīng)用的細(xì)胞或從低溫保存細(xì)胞中回收的細(xì)胞相關(guān)聯(lián)的一些問題。

一種在處理環(huán)路中從流體材料收獲細(xì)胞的方法的實(shí)例(如US2013/0029411中所示)，處理環(huán)路包括處理室和過濾裝置，其中流體材料具有體積，并且處理室具有總?cè)萘浚摲椒òㄊ沽黧w材料循環(huán)穿過處理環(huán)路，和利用過濾裝置的滲透通量來平衡流體材料到處理室中的流入通量，以將處理室中的流體材料的體積維持在恒定值，使細(xì)胞通過相對于流體材料到處理室中的流入通量來增加過濾裝置的滲透通量而濃縮；以及將濃縮的細(xì)胞收集在收集室中。在處理環(huán)路中從流體材料收獲細(xì)胞的方法的其它實(shí)例在US2013/0029411中示出。

此外，US2013/0029411示出了細(xì)胞收獲裝置的實(shí)施例，其包括例如包含處理室和過濾裝置的處理環(huán)路；可操作地聯(lián)接于源室、緩沖劑室、廢物室以及收集室中的一個(gè)或多個(gè)的輸入和輸出管線的網(wǎng)絡(luò)，以及基于處理環(huán)路的流入通量和滲透通量將處理室的質(zhì)量控制在期望值的控制器。

發(fā)明人設(shè)計(jì)了對US2013/0029411中公開的方法和裝置的改進(jìn)，其導(dǎo)致改進(jìn)的性能和可靠性，以及在改進(jìn)的消耗部件方面的降低的成本。本發(fā)明的實(shí)施例解決了已知細(xì)胞收獲設(shè)備的缺點(diǎn)。本發(fā)明在本文中的獨(dú)立權(quán)利要求中闡明，其中優(yōu)選的特征在從屬權(quán)利要求中限定。

附圖說明

當(dāng)參照附圖閱讀下列詳細(xì)描述時(shí)，將更好地理解本發(fā)明的這些和其它的特征、方面和優(yōu)點(diǎn)，在該附圖中，相似的標(biāo)記在所有附圖中表示相似的部件，其中：