[發(fā)明專利]吡咯并嘧啶化合物、作為激酶LRRK2抑制劑的用途及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680081294.2
• 申請日: 2016-12-16
• 公開（公告）號: CN108934162A
• 公開（公告）日: 2018-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 科琳·E·奧格里-沙弗蘭;馬克·蘇托;羅伯特·蓋爾莫;奧馬爾·摩卡-沙菲克;凡達納·古普塔;S·阿南坦
• 申請（專利權(quán)）人: 南方研究所
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;C07D487/08;C07D471/10
• 代理公司: 北京安信方達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 李敏春;鄭霞

1.一種具有下式表示的結(jié)構(gòu)的化合物：

其中Z選自N和CR²⁰；

其中R²⁰，當(dāng)存在時，每次出現(xiàn)時獨立地選自氫、–CN、–F、–Cl、–CF₃和C1-C4烷基；

其中R¹選自Cy¹、Ar²、–CR^21aR^21bCy²和–CR^21aR^21bAr²；

其中R^21a和R^21b，當(dāng)存在時，各自獨立地選自氫和C1-C4烷基；

其中Cy¹，當(dāng)存在時，選自C3-C5環(huán)烷基和2,3-二氫化茚并且被0、1或2個獨立地選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C4單鹵代烷基和C1-C4多鹵代烷基的基團取代；

其中Cy²，當(dāng)存在時，選自C3-C6環(huán)烷基、C2-C5雜環(huán)烷基和2,3-二氫化茚并且被0、1或2個獨立地選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C4單鹵代烷基和C1-C4多鹵代烷基的基團取代；

其中Ar²，當(dāng)存在時，選自C5-C6芳基和C4-C5雜芳基并且被0、1或2個獨立地選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C4單鹵代烷基和C1-C4多鹵代烷基的基團取代；并且

其中R²、R³和R⁴各自獨立地選自氫和C1-C4烷基；

其中Ar¹是選自以下的結(jié)構(gòu)：

其中A選自NR²²和CR^23aR^23b；

其中R²²，當(dāng)存在時，選自氫、鹵素、C1-C8烷基、C1-C8單鹵代烷基、C1-C8多鹵代烷基、C1-C8羥烷基、C1-C8烷氧基烷基、–(C1-C8烷基)NH₂、–(C1-C8烷基)NH(C1-C8烷基)、–(C1-C8烷基)N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、C1-C8烷基酸、–(C1-C4烷基)CONH₂、–(C1-C4烷基)CONH(C1-C4烷基)、–(C1-C4烷基)CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、–(C1-C4烷基)(C＝O)Cy³和Cy³；

其中Cy³，當(dāng)存在時，每次出現(xiàn)時獨立地選自C3-C6環(huán)烷基和C2-C5雜環(huán)烷基并且被0、1或2個獨立地選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C4單鹵代烷基和C1-C4多鹵代烷基的基團取代；

其中R^23a和R^23b，當(dāng)存在時，各自獨立地選自氫、鹵素、C1-C8烷基、C1-C8單鹵代烷基、C1-C8多鹵代烷基、C1-C8羥烷基、C1-C8烷氧基烷基、C1-C8烷基酸、–(C1-C4烷基)(C＝O)Cy¹、–(C1-C4烷基)CONH₂、–(C1-C4烷基)CONH(C1-C4烷基)、–(C1-C4烷基)CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)和Cy³；

其中Q¹、Q²和Q³各自獨立地選自N和CR²⁴；并且

其中R²⁴，當(dāng)存在時，每次出現(xiàn)時獨立地選自氫、鹵素、C1-C8烷基、C1-C8單鹵代烷基、C1-C8多鹵代烷基、C1-C8烷氧基烷基、–(C1-C4烷基)CONH₂、–(C1-C4烷基)CONH(C1-C4烷基)、–(C1-C4烷基)CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，

條件是A、Q¹、Q²和Q³中的兩個或三個為N，并且

條件是如果Ar¹是下式表示的結(jié)構(gòu)：

其中Z、Q¹和Q³各自為CH，Q²為N，A為NR²²，R²²為C1-C8烷基，并且R²、R³和R⁴各自為氫，則R¹選自Ar²、–CR^21aR^21bCy²和–CR^21aR^21bAr²；

或其藥學(xué)上可接受的鹽。