[發明專利]金屬-β-內酰胺酶的抑制劑

有效

• 申請號: 201680080538.5
• 申請日: 2016-11-30
• 公開（公告）號: CN108602795B
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發明（設計）人: 于爾根·布雷姆;安娜·M·利茲克;邁克爾·A·麥克唐納;克里斯多佛·J·斯科菲爾德;安格斯·莫里森;喬安妮·休伊特;安德魯·潘尼菲爾;菲利普·瓊斯
• 申請（專利權）人: 牛津大學科技創新有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;A61K31/404;C07D403/04;C07D413/10;C07D471/04;C07D209/42;A61P31/04
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 高瑜;鄭霞

1.一種式I的化合物、或其藥學上可接受的鹽，如下所示：

其中

A₁、A₂、A₃和A₄是C；

R₁是氫；

R₂是-C(O)OH；

R₃選自鹵素、(5-12C)芳基、(3-8C)環烷基、雜芳基或雜環基，其中所述(5-12C)芳基、(3-8C)環烷基、雜芳基或雜環基任選地被一個或更多個R^B取代；

R^B是鹵素、氰基、硝基、羥基或以下基團：

-Y³-X³-Z³

其中

Y³是不存在的或者是式-[CR^B1R^B2]_n-的連接基基團，其中n是選自1或2的整數，并且R^B1和R^B2各自獨立地選自氫或甲基；

X³是不存在的或者是-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R^B3)-、-N(R^B4)-C(O)-、-N(R^B4)-C(O)O-、-C(O)-N(R^B3)-、-SO₂-、-S(O)₂N(R^B3)-或-N(R^B4)SO₂-，其中R^B3和R^B4各自獨立地選自氫或甲基；并且

Z³是氫、(1-6C)烷基、(5-12C)芳基、雜芳基或雜環基；

并且其中Z³任選地還被一個或更多個取代基基團取代，所述取代基基團獨立地選自氧代、鹵素、氰基、羥基、羧基、NR^B5R^B6、(1-4C)烷氧基或(1-4C)烷基；

R₄是氫；

R₅選自氫、鹵素或(1-2C)烷氧基；

R₆選自氫、鹵素、(1-2C)烷基、(1-2C)烷氧基或OPh；

R₇選自鹵素、氰基、硝基、羥基或以下基團

-Y⁷-X⁷-Z⁷

其中：

Y⁷是不存在的或者是式-[CR^7AR^7B]_q-的連接基基團，其中q是選自1、2或3的整數，并且R^7A和R^7B各自獨立地選自氫或(1-2C)烷基；

X⁷是不存在的或者是-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R^7C)-、-N(R^7D)-C(O)-、-N(R^7D)-C(O)O-、-C(O)-N(R^7C)-、-S-、-SO-、-SO₂-、-S(O)₂N(R^7C)-或-N(R^7D)SO₂-，其中R^7C和R^7D各自獨立地選自氫或甲基；并且

Z⁷是(1-6C)烷基、(2-6C)烯基、(2-6C)炔基、(5-12C)芳基、(3-6C)環烷基、(3-6C)環烯基、雜芳基或雜環基；

并且其中Z⁷任選地還被一個或更多個取代基基團取代，所述取代基基團獨立地選自氧代、鹵素、氰基、硝基、羥基、羧基、NR^7ER^7F、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷基、(3-8C)環烷基、(3-8C)環烷基-(1-3C)烷基、(5-12C)芳基、(5-12C)芳基-(1-2C)烷基、雜環基、雜環基-(1-2C)烷基、雜芳基、雜芳基-(1-2C)烷基、C(O)NR^7ER^7F、NR^7EC(O)R^7F、NR^7ES(O)₂R^7F和S(O)₂NR^7ER^7F；其中R^7E和R^7F各自獨立地選自氫或(1-4C)烷基；或者R^7E和R^7F可以被連接，使得它們與它們被附接至的氮原子一起形成4-7元雜環；

并且其中存在于Z⁷上的取代基基團中的任何烷基基團、芳基基團、雜環基基團或雜芳基基團任選地還被鹵素、氰基、硝基、羥基、羧基、NR^7GR^7H、(1-2C)烷氧基或(1-2C)烷基取代；其中R^7G和R^7H選自氫或(1-2C)烷基；

或者R^7C和Z⁷可以被連接，使得它們與它們被附接至的氮原子一起形成4-7元雜環，所述4-7元雜環任選地被氧代、鹵素、氰基、硝基、羥基、羧基、NR^7ER^7F、(1-4C)烷氧基或(1-4C)烷基取代；

其中，“雜芳基”是指包含從5個至12個環成員且具有選自氮、氧或硫的一個或更多個雜原子的芳香族的單環或雙環的基團；“雜環基”是指包含從3個至12個環原子且在環中具有1-5個選自氮、氧或硫的雜原子的非芳香族的單環基團；

并且其中所述化合物不是如下中的任一種：

7-甲基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸；

7-甲基-3-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-羧酸；

7-甲基-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-羧酸；

3-溴-7-甲基-1H-吲哚-2-羧酸；或者

3-(4-氟苯基)-7-甲基-1H-吲哚-2-羧酸。