[發(fā)明專利]含有脫氧己糖烷基單縮醛或單醚的抗菌組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680080159.6
• 申請(qǐng)日: 2016-12-19
• 公開（公告）號(hào): CN108495656B
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C.戈茲蘭;D.貝爾梅西里;M-C.杜克洛斯;N.迪蓋;M.勒梅爾;G.利納;O.杜米特雷斯庫(kù);A.雷德爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 特雷奧斯淀粉及甜味劑比利時(shí)公司;克勞德伯納德里昂第一大學(xué);國(guó)家科學(xué)研究中心
• 主分類號(hào): A61L2/16
• 分類號(hào): A61L2/16;A61K31/7004;A61P31/04;A01N31/06
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 張文輝

本發(fā)明涉及一種殺菌或抑菌組合物，所述組合物包含脫氧己糖烷基縮醛或醚或者其異構(gòu)體的混合物，其在治療或預(yù)防革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌感染中的用途，其作為外用的衛(wèi)生或皮膚科產(chǎn)品的用途以及一種消毒表面的方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種殺菌或抑菌組合物，所述組合物包含脫氧己糖或脫氧己 糖衍生物的烷基縮醛或烷基醚，其中所述烷基包含11至18個(gè)之間的碳原子， 其藥學(xué)上可接受的鹽，其異構(gòu)體或異構(gòu)體的混合物，其在治療或預(yù)防革蘭氏 陽(yáng)性細(xì)菌感染中的用途，其作為外用的衛(wèi)生或皮膚科產(chǎn)品的用途以及還涉及 一種消毒表面的方法。

背景技術(shù)

將抗微生物化合物定義為能夠抑制或阻止微生物生長(zhǎng)或?qū)⑵錃⑺赖姆?子。在這種情況下，通常將其用于預(yù)防或治療人和動(dòng)物的感染，以及在食品 加工工業(yè)中用于防止病原菌在食物中的繁殖。抗菌化合物的廣泛使用促進(jìn)了 抗性致病因子的出現(xiàn)。已經(jīng)獲得最廣泛使用的抗微生物化合物抗性機(jī)制細(xì)菌 的傳播是越來(lái)越令人擔(dān)憂的主要公共衛(wèi)生問題(J.S.Bradley等，Lancet Infect. Dis.2007；7:68–78)。

作為例證，已經(jīng)分離出許多對(duì)針對(duì)葡萄球菌屬致病性最強(qiáng)的物種(即金 黃色葡萄球菌)的抗生素具有耐藥性的菌株。金黃色葡萄球菌感染占嚴(yán)重感 染的比例很高。更重要的是，據(jù)報(bào)道幾乎半數(shù)的院內(nèi)感染與葡萄球菌感染相 關(guān)。還可以提及對(duì)常用抗生素具有耐藥性的眾多糞腸球菌或屎腸球菌菌株。 盡管其毒力特別地低于葡萄球菌，但是已鑒定出越來(lái)越多的多重耐藥性腸球 菌以及最近流行的對(duì)糖肽具有耐藥性的腸球菌，糖肽是針對(duì)該細(xì)菌家族的替 代抗生素。

已經(jīng)描述了抗生素耐藥性的另一種現(xiàn)象，其可能不僅與抗生素的過(guò)量使 用相關(guān)，還與食品保存方法相關(guān)。因此，例如，已發(fā)現(xiàn)單核細(xì)胞增生性李斯 特氏菌在滲透脅迫、低溫或酸性介質(zhì)中存活后對(duì)抗生素具有更高的耐藥性 (Anas A.等，(2015)FoodMicrobiology，第46卷，四月，第154-160頁(yè))。然 而，人類污染來(lái)自食物。此外，盡管相對(duì)罕見，但是人類李斯特氏菌病是一 種嚴(yán)重的感染，其死亡率估計(jì)為50％。因此，可能由現(xiàn)代食品保存或治療方 法引起的單核細(xì)胞增生性李斯特氏菌中抗生素耐藥性的出現(xiàn)對(duì)公共衛(wèi)生構(gòu)成 嚴(yán)重威脅。

盡管有幾種機(jī)制通常同時(shí)參與抗生素耐藥性，通常將其分為三類：(a)抗 生素向細(xì)菌中的滲透存在缺陷，(b)通過(guò)細(xì)菌酶系統(tǒng)將抗生素滅活或排泄，以 及(c)在細(xì)菌靶點(diǎn)與抗生素之間缺乏親和性。這三類耐藥性機(jī)制具有結(jié)構(gòu)要素， 即所使用的機(jī)制取決于所討論分子的結(jié)構(gòu)。

因此，為了獲得產(chǎn)生耐藥性的可能性更低的抗生素組合物，本發(fā)明人設(shè) 想使用一種組合物，所述組合物含有具有抗生素活性但包含能夠降低產(chǎn)生細(xì) 菌耐藥性可能性的微小結(jié)構(gòu)差異的化合物的混合物。因而，其設(shè)想了一種組 合物，所述組合物包含具有抗生素活性的化合物的異構(gòu)體混合物。

發(fā)明人希望開發(fā)一種還具有低毒性和低環(huán)境影響的抗生素組合物；一種 可生物降解的抗生素組合物，其可以低成本地從可再生資源中大量獲得，以 便完全可用于工業(yè)應(yīng)用，但還與非生物基抗微生物劑一樣有效。

在現(xiàn)有技術(shù)中沒有方法能夠以低毒性和低成本生產(chǎn)生物基化合物的異構(gòu) 體混合物。

然而，現(xiàn)有技術(shù)已經(jīng)描述了生物基化合物。因此，現(xiàn)有技術(shù)描述了作為 抗微生物劑的不同化合物，其中有脂肪酸及其相應(yīng)的多羥基酯，其對(duì)革蘭氏 陽(yáng)性細(xì)菌具有活性并具有長(zhǎng)脂肪鏈。作為指示，活性最強(qiáng)的抗微生物劑之一 是月桂酸單甘油酯，這是一種具有C12脂肪鏈的甘油單酯。其商品名是 將這種化合物作為食品添加劑，用于抑制細(xì)菌生長(zhǎng)(E.Freese, C.W.Sheu,E.Galliers.Nature 1973,241,321–325；E.G.A.Verhaegh,D.L. Marshall,D.-H.Oh.Int.J.Food Microbiol.1996,29,403–410)。然而，由于單月 桂酸酯的酯官能團(tuán)對(duì)酯酶敏感，因此該化合物迅速降解并且具有差的半衰期。