[發明專利]用于治療肥胖癥和相關代謝病的長雙歧桿菌

有效

• 申請號: 201680079991.4
• 申請日: 2016-12-09
• 公開（公告）號: CN109069552B
• 公開（公告）日: 2023-01-24
• 發明（設計）人: B·基利;E·F·墨菲;S·希利
• 申請（專利權）人: 精密生物集團有限公司
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 王健

長雙歧桿菌AH1362(NCIMB 41715)產生多糖并增加能量排泄。該菌株用于預防或治療肥胖癥和肥胖癥相關代謝綜合征。

引言

本發明涉及長雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)菌株。

肥胖癥是21世紀最嚴重的公共衛生挑戰之一。全球約有13％的成年人肥胖，另有39％的人被認為超重(WHO，2015)。肥胖癥是一種多因子病，其是能量攝入和支出之間長期失衡的結果，并受遺傳和環境因素的影響。肥胖癥的特征在于胰島素抵抗和慢性低度炎癥(Gregor和Hotamisligil，2011，Kahn等，2006)。免疫系統、代謝和腸道微生物群之間的密切相互作用可能在控制肥胖癥和代謝穩態中發揮重要作用。肥胖癥增加一群慢性代謝病如2型糖尿病(T2DM)、非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)、高血壓、動脈粥樣硬化、血脂異常和心血管疾病的發展和惡化的風險(Guh等，2009)，隨著BMI的增加，代謝共病(comorbidity)的流行增加(Gupta等，2015)。肥胖癥還增加發展嚴重的疾病和潛在威脅生命的疾病的風險，例如過敏和哮喘、骨關節炎、膽囊疾病和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)(其是脂肪積聚在肝臟中的病況，并且是肝硬化的主要原因)。

代謝綜合征是越來越常見的病況，是指肥胖癥、高脂血癥(高甘油三酯)、高血壓(高的血壓)和葡萄糖不耐受(高血糖)和低HDL膽固醇的組合。這些風險因素有助于確定處于發展2型糖尿病(T2D)和心血管疾病的的高風險的對象。

非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)是非常常見的病，指的是一組在飲酒很少或沒有酒精的人的肝臟中積累過量脂肪的病況。

更嚴重的NAFLD形式被稱為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NASH引起肝臟腫脹并受損。NASH傾向于發展于超重或肥胖、或患有糖尿病、高膽固醇或高甘油三酯的人群。

大量的臨床和實驗數據表明，來自于增加的內臟脂肪組織的游離脂肪酸流的增加可導致與胰島素抵抗有關的NAFLD。因此，患有肥胖癥、胰島素抵抗和血脂異常的個體處于發展NAFLD的最大風險中。

由于發現無菌小鼠比它們常規培養的對應小鼠更瘦(Backhed等，2004)，腸道微生物群對肥胖癥發展的貢獻越來越多地被研究(Backhed等，2007，Cani等，2008b，Ridaura等，2013，Vrieze等，2012)。腸道微生物群對肥胖癥的貢獻是多因子的，并涉及例如增強的能量收集和脂肪貯存(Turnbaugh等，2006)、改變的代謝途徑(Kotzampassi等，2014，Turnbaugh等，2009)和細菌易位導致慢性低度炎癥(Cani等，2007，Cani等，2008a)的問題。因此通過益生菌操縱腸道微生物群是一種潛在的治療工具，以幫助改善肥胖癥并提高代謝健康。乳桿菌菌株通常用作益生菌，并且具有大量的在體內以菌株特異性方式支持健康有益影響的證據(Aronsson等，2010，Lee等，2006，Naito等，2011)。

這些菌株的作用機制沒有很好的表征。一組感興趣的分子是細菌胞外多糖(EPS)。EPS是高分子量聚合物，由糖殘基組成，并被細菌分泌到周圍環境中。產胞外多糖(EPS)的細菌已被證明具有免疫調節影響(Fanning等，2012年，Hidalgo-Cantabrana等，2014，Vinderola等，2006，Volman等，2008，Jones等，2014)。許多乳酸菌(LAB)具有合成EPS的能力。然而，EPS是異源分子并且在組成、電荷和分子結構方面不同，這可能解釋了所觀察到的菌株特異性生物活性(Adams等，2008，Bland等，2004，Hidalgo-Cantabrana等，2012，Kankainen等，2009)。

與肥胖癥和代謝病有關的慢性低度炎癥(Gregor and Hotamisligil，2011)是一種風險因素，其可通過施用益生菌來靶向操縱以有利地影響肥胖癥的發展。我們以前已經表明另一種乳酸菌，長雙歧桿菌(B.longum)NCIMB41003具有抗炎效果。這種細菌具有大量的EPS外殼。如WO2010055499A所述，EPS材料也具有抗炎效果。