[發明專利]用于診斷、預后和治療監測基于神經性、神經退行性和炎癥的疾病的包含基于微RNA的小神經膠質細胞微泡的方法

有效

• 申請號: 201680078522.0
• 申請日: 2016-11-18
• 公開（公告）號: CN108463561B
• 公開（公告）日: 2022-05-10
• 發明（設計）人: 法比奧·比安科;諾埃米·湯納
• 申請（專利權）人: 布蘭迪技術責任有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 張英;沈敬亭

本發明描述了用于體外診斷、預后和/或治療監測基于神經退行性疾病，神經性疾病和炎癥疾病的方法，其中所述方法包括以下步驟：a)從獲自個體的生物流體中分離出小神經膠質細胞微泡(MV)；b)收集包含于所述MV中的所述微RNA(miRNA)；c)確定預定組miRNA的表達譜；d)將所述表達譜與一個或多個參照表達譜進行比較，其中所述確定的表達譜與所述一個或多個參照表達譜的比較允許診斷、預后和/或治療監測所述疾病。

技術領域

本發明描述了用于體外診斷、預后和/或治療監測基于神經退行性疾病，神經性疾病和炎癥疾病(neurodegenerative,neurological and inflammation-based diseases)的方法，其中所述方法包括以下步驟：

a)從獲自個體的生物流體中分離出小神經膠質細胞微泡(microglialmicrovesicles)(MV)；

b)收集包含于所述MV中的所述微RNA(miRNA)；

c)確定預定組的miRNA的表達譜(expression profile)；

d)將所述表達譜與一個或多個參照表達譜進行比較，

其中所述確定的表達譜與所述一個或多個參照表達譜的比較允許進行所述疾病的診斷、預后和/或治療監測。

背景技術

新發現的證據表明，炎癥代表許多CNS疾病，包括慢性神經退行性疾病如阿爾茨海默氏病(AD)，帕金森氏病(PD)，肌萎縮側索硬化癥(ALS)，多發性硬化癥(MS)，神經失調如精神分裂癥或癲癇，以及罕見疾病如巴頓氏(Batten)病中的致病因子。已經報道了指示腦腫瘤發展的早期階段中炎癥的作用的證據(Sowers JL et al.The role of inflammationin brain cancer.Adv Exp Med Biol.2014；816:75-105)。

小神經膠質細胞(Microglia)是大腦中的所述常駐免疫細胞，在神經炎癥發作中起著至關重要的作用。小神經膠質細胞是所述CNS內部具有免疫功能的所述主要細胞元件，并且對外部攻擊(challenge)安排(orchestrate)炎癥性大腦反應具有重要作用。

盡管有證據表明慢性炎癥可能會影響退行性疾病的發病機制，但小神經膠質細胞和神經元之間的通訊機制尚未明確闡明，并且仍不清楚哪些分子被這些細胞釋放，以及所述損傷如何以神經元的水平發生。活化的小神經膠質細胞可以通過生長因子或促炎介體的產生而正向地或負向地影響神經元存活。

一旦細胞活化，小神經膠質細胞會在導致神經退行的炎癥過程的非常早期階段釋放質膜衍生的微泡(plasma membrane-derived microvesicles)(MV)(Bianco F etal.Astrocyte-derived ATP induces vesicle shedding and IL-1beta release frommicroglia.J Immunol.2005 174(11):7268-77；Bianco F et al.Acid sphingomyelinaseactivity triggers microparticle release from glial cells.EMBO J.2009 28(8):1043-54)。

在輕度認知損傷患者的腦脊液中已經發現了大量MV(Agosta F et al.Myeloidmicrovesicles in cerebrospinal fluid are associated with myelin damage andneuronal loss in mild cognitive impairment and Alzheimer disease.AnnNeurol.2014 76(6):813-25；US8999655B2)。