[發(fā)明專利]治療骨關(guān)節(jié)炎

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680078031.6
• 申請(qǐng)日: 2016-11-07
• 公開（公告）號(hào): CN108472290A
• 公開（公告）日: 2018-08-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·胡德;D·M·華萊士;S·K·柯西;Y·雅茲齊;C·斯威爾林格恩;L·A·德拉瑪麗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 薩穆梅德有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/437
• 分類號(hào): A61K31/437;A61K45/06
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 陳文青;陶啟長(zhǎng)

1.一種治療有需要的對(duì)象的骨關(guān)節(jié)炎的方法，所述方法包括關(guān)節(jié)內(nèi)給予藥物組合物，所述藥物組合物包含治療有效量的式(I)化合物

或其藥學(xué)上可接受的鹽；其中式(I)化合物以具有1重量％-20重量％水的形式1的非化學(xué)計(jì)量水合物實(shí)質(zhì)地存在。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中組合物中小于約20重量％的式(I)化合物的量是多晶型形式9，其X射線粉末衍射圖包含在°2θ值為4.9±0.2、18.6±0.2和21.1±0.2處的峰。

3.如權(quán)利要求1或2中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述關(guān)節(jié)內(nèi)給予是超聲引導(dǎo)的。

4.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述組合物給予一次。

5.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述組合物給予一次以上，每次注射間隔至少3個(gè)月。

6.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述組合物給予一次以上，每次注射間隔3個(gè)月-60個(gè)月。

7.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述組合物給予一次以上，每次注射間隔至少4周。

8.如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的方法，其中當(dāng)在給予組合物后4小時(shí)測(cè)量時(shí)，對(duì)象中式(I)化合物的血漿濃度小于約0.1ng/mL。

9.如權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述式(I)化合物在給藥后4小時(shí)基本上不全身吸收。

10.如權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述對(duì)象被診斷或鑒定為患有中度至重度癥狀的膝骨關(guān)節(jié)炎，并且其中所述組合物經(jīng)關(guān)節(jié)內(nèi)給予所述對(duì)象的至少一個(gè)膝蓋。

11.如權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述對(duì)象具有36至72的總WOMAC評(píng)分。

12.如權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述對(duì)象的Kellgren-Lawrence等級(jí)為2或3。

13.包含式(I)化合物的多晶型物的組合物：

其中多晶型物為形式1并且其X射線粉末衍射圖包含在°2θ值為6.8±0.2、12.4±0.2和18.5±0.2處的峰；和

其中組合物中小于約20重量％的式(I)化合物的量是多晶型形式9，其X射線粉末衍射圖包含在°2θ值為4.9±0.2、18.6±0.2和21.1±0.2處的峰。

14.如權(quán)利要求12所述的組合物，其中形式1的X射線粉末衍射圖包含在°2θ值為6.8±0.2、12.4±0.2、16.5±0.2、18.5±0.2和19.2±0.2處的峰。

15.如權(quán)利要求13所述的組合物，其中形式1的X射線粉末衍射圖包含在°2θ值為6.8±0.2、9.3±0.2、12.4±0.2、13.9±0.2、16.5±0.2、18.5±0.2、19.2±0.2和24.6±0.2處的峰。

16.如權(quán)利要求14所述的組合物，其中形式1的X射線粉末衍射圖包含在°2θ值為6.8±0.2、9.3±0.2、12.4±0.2、13.9±0.2、14.5±0.2、16.5±0.2、18.5±0.2、19.2±0.2、20.3±0.2和24.6±0.2處的峰。

17.如權(quán)利要求13至16中任一項(xiàng)所述的組合物，其中形式1的DSC曲線包含約50℃至約100℃的吸熱。

18.如權(quán)利要求13至17中任一項(xiàng)所述的組合物，其中形式1的DSC曲線包含約279℃至約281℃的吸熱。