[發明專利]用于治療角膜病癥的蛋白酶體調節

在審

• 申請號: 201680077903.7
• 申請日: 2016-11-11
• 公開（公告）號: CN108430496A
• 公開（公告）日: 2018-08-21
• 發明（設計）人: F·巴爾達格-格爾斯
• 申請（專利權）人: 加州大學洛杉磯分校醫療中心洛杉磯生物醫學研究所
• 主分類號: A61K38/55
• 分類號: A61K38/55;A61K31/00;A61K38/16
• 代理公司: 北京邦信陽專利商標代理有限公司 11012
• 代理人: 王惠

1.治療個體中角膜渾濁的方法，其包括向所述個體施用有效量的蛋白酶體調節劑。

2.如權利要求1所述的方法，其中所述個體具有由角膜緣干細胞缺乏癥(LSCD)引起的角膜渾濁。

3.如權利要求1所述的方法，其中所述個體具有由選自以下組成的組的病況引起的角膜渾濁：由創傷引起的角膜損傷、淚液產生減少或淚液質量降低、眼部感染、角膜炎、眼部的炎癥或角膜的炎癥、由于使用隱形眼鏡引起的角膜損傷、由于暴露于紫外線引起的角膜損傷、由眼睛創傷引起的眼睛疤痕、由于灼傷引起的眼睛疤痕和由于化學刺激引起的角膜損傷。

4.如權利要求1-3中任一項所述的方法，其中所述蛋白酶體調節劑是PS-341(硼替佐米或Millennium)。

5.如權利要求1-3中任一項所述的方法，其中所述蛋白酶體調節劑選自由以下組成的組：MG-132、二氫依波尼霉素、奧普佐米(ONX-0912)、MLN2238、環氧酶素、卡非佐米(PR-171)、ONX-0914(PR-957)、PSI、MG-115、MG-262、AM 114、PI-1840、胰凝乳蛋白酶樣(CT-L)調節劑、MLN9708、CEP-18770、膠霉毒素、Salinosporamide A(NPI-0052，Marizomib)、Clasto-乳胞素β-內酯、乳胞素及其衍生物或類似物。

6.如權利要求1-3中任一項所述的方法，其中所述蛋白酶體調節劑是橄欖苦苷。

7.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述方法引起所述個體的角膜渾濁減少。

8.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述方法引起所述個體的視力改善。

9.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中與治療之前所述個體中的26S組成型蛋白酶體活性相比，所述方法引起在治療后所述個體中的26S組成型蛋白酶體活性提高。

10.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中與治療前所述個體中的26S組成型蛋白酶體活性相比，所述方法引起在治療后72小時所述個體角膜中26S組成型蛋白酶體活性提高。

11.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中與治療前所述個體中的免疫蛋白酶體活性相比，所述方法引起在治療后所述個體中的免疫蛋白酶體活性降低。

12.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述方法引起所述個體的角膜中的角蛋白水平降低。

13.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述方法引起所述個體的角膜中的角蛋白13的水平降低。

14.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述方法引起所述個體的角膜中的角蛋白4的水平降低。

15.降低個體的角膜中的角蛋白水平的方法，其包括向所述個體施用有效量的蛋白酶體調節劑。

16.提高個體的角膜26S組成型蛋白酶體活性的方法，其包括向所述個體施用有效量的蛋白酶體調節劑。

17.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述蛋白酶體調節劑是口服給藥的。

18.如權利要求1至14中任一項所述的方法，其中所述蛋白酶體調節劑被配制為眼用制劑。

19.如權利要求18所述的方法，其中所述眼用制劑是眼用溶液。