[發明專利]一種脫細胞角膜的干燥方法及脫細胞豬板層干燥角膜

有效

• 申請號: 201680077793.4
• 申請日: 2016-12-16
• 公開（公告）號: CN109069264B
• 公開（公告）日: 2020-06-30
• 發明（設計）人: 李志寒;董曉鷗;劉靖;其他發明人請求不公開姓名
• 申請（專利權）人: 廈門大開生物科技有限公司
• 主分類號: A61F2/14
• 分類號: A61F2/14;A61L27/38
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一種脫細胞板層角膜的干燥方法及其脫細胞豬板層干燥角膜。所述干燥方法是先將角膜放入真空干燥室內，逐漸降低密閉干燥室內的壓力，在一時間段內逐漸減壓至設定的最大真空度時的壓力，直至達到角膜干燥度的要求。本發明的干燥方法使得角膜的干燥過程更加溫和，最大限度地減小在真空干燥環節對角膜膠原排列結構的破壞。

技術領域

本發明是涉及用于治療角膜致盲性眼病的人工角膜的制備方法，具體地是一種脫細胞角膜的干燥方法及以豬角膜為供體來源的脫細胞板層干燥角膜。

背景技術

角膜移植是目前治療角膜盲的唯一有效的方法，由于中國角膜供體的嚴重缺乏現狀，大大地影響了該手術的大范圍推廣，但也促使中國在異種異體角膜替代領域的研究取得了舉世矚目的成就，特別是以豬角膜為供體來源的脫細胞豬板層角膜的應用成果被國外科學界譽為中國當代五項重大創新之一。

近十年來，基于豬角膜具有與人角膜高度近似的組織結構、生物物理學特性和光學特性是角膜替代物的最佳選擇的公認結論。國內眼科界學者成功地實現了將脫細胞處理取得豬板層角膜直接應用于人體的移植，并取得了一定的臨床效果。以豬角膜為材料來源的人工角膜與其它材料人工角膜技術相比，具有材料來源廣泛、成本低、處理方法簡單、臨床效果好等諸多優勢。國內已有兩家公司開發了以豬角膜為供體來源的人工角膜產品通過中國相關監管部門的市場準入審批應用于臨床，為角膜病患者帶來福音同時，也帶來一個巨大的市場需求。

板層角膜是相對于全層結構的角膜而言，僅包括前彈力層和基質層的板層結構的角膜(支架)。包括有三種形態：未干燥板層支架(指脫水至原角膜的含水量)、干燥板層支架和復水板層支架。(見本發明人在先申請第CN10197144專利)。目前大量的專利文獻以及相關文獻中所公開的多種脫細胞豬角膜板層角膜的制備方法，以及對其所采用的制備方法而獲得的檢測數據、動物試驗數據以及臨床效果。大都是依據試驗室中完成脫細胞處理之后的非干燥角膜狀態下取得的。并且因其制備方法的不同，其試驗數據或臨床效果也不盡完全相同。毋庸置疑，目前公開的現有技術中，所稱的角膜產品及其應用效果僅僅是建立在非干燥角膜的試驗數據狀態上，還不具備可以在市場上推廣使用的條件，即在生產、保存、運輸及使用等市場運營每個環節上保證產品質量同一性和性能穩定性。

特別是非干燥角膜存在最大的缺陷是極其不容易于保存和運輸。在保存和運輸的過程中，非干燥狀態的板層角膜的質量及其生物物理特性會因保存條件和運輸條件的變化而隨之發生改變，并且這個變化又是不可預測的。因此醫生在臨床時根本無法判定其所使用的人工角膜所能達到的術后效果。據所公布的數據來看，目前市場上使用此類人工角膜移植術的臨床效果統計來看，即使手術成功，術后復明的時間也需長達3個月至6個月之久。這種移植結果不僅與人角膜的移植效果相差甚遠，并且醫生也很難在盡可能短的時間內對移植術是否成功、以及術后復明效果做出準確的判斷，不利于對失敗或復明效果差移植術后結果采取盡可能早的補救。

為解決上述問題，目前研究人員提出的方法是對脫細胞之后的角膜進行必要干燥處理以獲得一種易于保存和運輸的干燥角膜。但是，目前提出的諸多可選擇干燥方法均是常規的干燥方式。諸如，目前已公開的角膜的干燥方式主要包括冷凍干燥，甘油脫水，變性硅膠脫水，五氧化二磷及無水氯化鈣脫水等被廣泛地使用于對醫療器械領域的常規干燥技術。本申請人曾窮盡目前所有常規干燥方法對人工角膜進行大量的干燥處理試驗。通過對干燥前后的人工角膜所有生物物理性進行比較后發現，任何一種常規的干燥過程都會對人工角膜的生物物理特性產生一定程度的不利影響。本申請人在對每種干燥方法在干燥過程獲得的大量的試驗數據進行研究統計分析后發現，上述常規的干燥方法對人工角膜的不利影響的原因是其干燥過程過于劇烈。特別是，人工角膜通過脫細胞處理后，由于角膜中包含大量的水分以及細胞去除后存在的間隙，使得膠原支架變得非常松散，并同時失去了原來的基質層中膠原排列的支撐力。在這種狀態下，劇烈的干燥過程必然會使得膠原組織排列發生不規則的改變，從而破壞了原角膜基質層中高度規則的膠原纖維排列。