[發(fā)明專利]抗ROR1抗體

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680077230.5
• 申請(qǐng)日: 2016-10-31
• 公開（公告）號(hào): CN108884160B
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: L·瓦爾德邁爾;U·格勞烏德;R·貝爾利
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 恩比伊治療股份公司
• 主分類號(hào): C07K16/28
• 分類號(hào): C07K16/28;A61P35/00;A61K47/50
• 代理公司: 北京戈程知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.人或人源化的抗體、基于抗體的結(jié)合蛋白、保留靶結(jié)合能力的抗體衍生物或片段，其靶向受體酪氨酸激酶樣孤兒受體-1(ROR1)，并且其包含三個(gè)重鏈CDR序列：

SEQ ID NO.29CDR1 HC,

SEQ ID NO.30CDR2 HC,

SEQ ID NO.31CDR3 HC,和

三個(gè)輕鏈CDR序列：

SEQ ID NO.32CDR1 LC,

SEQ ID NO.33CDR2 LC,

SEQ ID NO.34CDR2 LC，并且

其包含如下的重鏈可變區(qū)序列和輕鏈可變區(qū)序列：

SEQ ID NO.37(VR HC)和SEQ ID NO.38(VR LC)，或

SEQ ID NO.39(VR HC)和SEQ ID NO.40(VR LC)，或

SEQ ID NO.41(VR HC)和SEQ ID NO.42(VR LC)，或

SEQ ID NO.43(VR HC)和SEQ ID NO.44(VR LC)。

2.如權(quán)利要求1所述的抗體，其由如下的重鏈可變區(qū)序列和輕鏈可變區(qū)序列組成：

SEQ ID NO.37(VR HC)和SEQ ID NO.38(VR LC)，或

SEQ ID NO.39(VR HC)和SEQ ID NO.40(VR LC)，或

SEQ ID NO.41(VR HC)和SEQ ID NO.42(VR LC)，或

SEQ ID NO.43(VR HC)和SEQ ID NO.44(VR LC)。

3.如權(quán)利要求1所述的抗體、基于抗體的結(jié)合蛋白、抗體衍生物或片段，其中所述受體酪氨酸激酶樣孤兒受體-1(ROR1)是人ROR1。

4.如權(quán)利要求1所述的抗體、基于抗體的結(jié)合蛋白、抗體衍生物或片段，其中所述抗體、基于抗體的結(jié)合蛋白、抗體衍生物或片段具有的靶結(jié)合親和力(KD)≤110pM。

5.如權(quán)利要求1所述的基于抗體的結(jié)合蛋白、抗體衍生物或片段，其是雙特異性抗體或多特異性抗體。

6.分離的核酸或其集合，其編碼如權(quán)利要求1所述的抗體、基于抗體的結(jié)合蛋白、抗體衍生物或片段，或如權(quán)利要求5所述的雙特異性抗體或多特異性抗體。

7.載體，其包含至少一種如權(quán)利要求6所述的核酸。

8.分離的細(xì)胞，其表達(dá)如權(quán)利要求1所述的抗體、基于抗體的結(jié)合蛋白、抗體衍生物或片段，或如權(quán)利要求5所述的雙特異性抗體或多特異性抗體，和/或其包含如權(quán)利要求6所述的核酸或其集合，或如權(quán)利要求7所述的載體。

9.產(chǎn)生如權(quán)利要求1所述的抗體、基于抗體的結(jié)合蛋白、抗體衍生物或片段，或如權(quán)利要求5所述的雙特異性抗體或多特異性抗體的方法，其包括培養(yǎng)如權(quán)利要求8所述的細(xì)胞，并純化所述抗體、基于抗體的結(jié)合蛋白、抗體衍生物或片段。

10.具有通式A-(L)n-(T)m的免疫配體-藥物綴合物，其中：

·A是靶向受體酪氨酸激酶樣孤兒受體-1(ROR1)的免疫配體，

·L是接頭，

·T是毒素，

并且其中n和m是≥1和≤10之間的整數(shù)，并且其中所述免疫配體是如權(quán)利要求1所述的抗體、基于抗體的結(jié)合蛋白、保留靶結(jié)合能力的抗體衍生物或片段，或如權(quán)利要求5所述的雙特異性抗體或多特異性抗體。

11.如權(quán)利要求10所述的免疫配體-藥物綴合物，其中所述接頭是選自以下的至少一種：

·寡肽接頭，

·馬來酰亞胺接頭，任選地包含可切割的間隔物，所述間隔物可通過pH、氧化還原電位和/或特定細(xì)胞內(nèi)酶的變化而被切割。